subtile Unterschiede in anderen Genen - neben der defekten Gens bekannt, dazu führen, dass die Krankheit Mukoviszidose - können erheblich ändern Sie die Erbkrankheit der Schwere, eine große neue Multi-Center-nationalen Studie ist zu dem Schluss gekommen.
Die Studie unter der Leitung von University of North Carolina in Chapel Hill und Case Western Reserve University Forscher, zum ersten Mal zeigt, dass insbesondere Versionen der Umwandlung growth factor beta 1 (TGFb1)-Gen sind weitgehend dafür verantwortlich, wie schlecht die Krankheit wirkt sich auf Patienten Lunge .
Ein Bericht über die Ergebnisse wird in der 6. Oktober Ausgabe des New England Journal of Medicine.
"Da dieses Gen ist eins von etwa 30.000 Gene in unserem Körper, ihre Identifizierung als Modifikator des CF-Lungenerkrankung ermöglicht es uns ein spezifisches Ziel, sich auf für die Verbesserung der CF-Therapie", sagte Dr. Mitchell L. Drumm, Associate Professor für Pädiatrie und Genetik an der Sache. "Wie wir besser verstehen, ihre Funktion in Lungenerkrankung, wir hoffen, sie wird es uns ermöglichen, Design besser und spezifischen Therapien. Denn andere Forscher haben festgestellt, die eine ähnliche Wirkung dieses Gens in Asthma, die Auswirkungen wahrscheinlich auf andere Erkrankungen, die die Lunge als gut. "
Mehr als 50 Krankenhäuser und medizinische Zentren und Partituren von Ärzten in den Vereinigten Staaten und Kanada nahmen an der Untersuchung, die eigentlich zwei eng miteinander verbundenen Studien mit getrennten Gruppen von Patienten. Ergebnisse wurden im Wesentlichen die gleichen, nach Principal Investigator Dr. Michael R. Knowles, Professor für Medizin an der UNC School of Medicine.
"Diese Studie ist besonders wichtig im Bereich der genetischen Modifikatoren, denn wir hatten genug Patienten - über 1300 - und ein robustes Design-Studie um sicherzustellen, dass unsere Beobachtung ist wahrscheinlich richtig", sagte Knowles. "Das ist im Gegensatz zum Großteil der bisherigen Arbeiten in diesem Bereich, in dem die Zahl der Themen wurde in der Regel zu klein, um sich schlüssig.
"Die Beobachtung hat enorme Auswirkungen für die Zukunft für die Prognose und mögliche neue Therapien bei CF", sagte er. "Wir sind am Rande in den nächsten zwei oder drei Jahre zu können Test für andere solche genetischen Varianten in der gesamten menschlichen Genoms. Unsere Hoffnung ist in der Lage sein, die meisten der wichtigen Gen-Modifikatoren in CF so, dass sie sich für die Prognose, die Identifizierung neuer therapeutischer Ziele und vielleicht sogar die Leitung Therapie in einem einzelnen Patienten zu verschiedenen Arten von unerwünschten Gen-Modifikatoren. "
Anfangs, in der Studie beteiligten 808 Mukoviszidose-Patienten, die geerbt hatte ein veränderter Form eines Gens bekannt als Delta-F508 von beiden Eltern. Die zweite Studie, die 498 Menschen mit der Bedingung. Durch die Messung der Menge der Luft, wenn Patienten ausgeatmeten stark in eine Maschine, Forscher bestimmt, wie schwer jeder betroffenen Person Lungenerkrankung wurde.
Wissenschaftler dann korreliert Patienten "Ebene der Krankheit gegen verschiedene genetische Mutationen und festgestellt, dass Varianten eines Gens bekannt als TGFb1 wurden im Zusammenhang mit Krankheit schlimmer. Die Ergebnisse scheinen zu entlasten bestimmte andere zuvor Verdacht Mutationen.
Neben Drumm und Knowles, Autoren des Berichts gehören Drs. Fred A. Wright und Fei Zou, Associate Professor und Assistent Professor für Biostatistik, bzw. an der UNC School of Public Health, und, in der Rechtssache, Drs. Mark D. Schluchter und Michael Konstan, Professoren der Pädiatrie, und Dr. Katrina Goddard, Associate Professor für Epidemiologie und Biostatistik. Dreizehn andere Wissenschaftler und Kliniker auch dazu beigetragen, die Arbeit und wurden als Co-Autoren.
In einem begleitenden Editorial, Drs. Christina K. Haston und Thomas J. Hudson von der McGill University in Montreal lobte die neue Studie.
"Es gibt viele Lehren über Modifikator Gene zu extrapoliert werden aus dieser Studie, beginnend mit der Anerkennung der enormen Bedeutung des Design-Studie," Haston und Hudson schrieb.
Zu seinen Stärken, sagten sie, wurden ihrer Größe - das ist eine wesentliche Voraussetzung für diese Untersuchungen, wenn sie sind, nützlich zu sein -, dass es sich auf einer einzigen Klasse von Gen-Variation, und dass er berücksichtigt hat confounders zahlreiche möglich, insbesondere wegen des Geschlechts, anderen Krankheiten wie Asthma, Registrierungs-Sites, damit verbundenen Krankheiten und Infektionen.
"Es gibt wahrscheinlich eine Reihe von Gen-Modifikatoren in CF und anderen Krankheiten, und das aktuelle Papier beschreibt eins der ersten Beispiele robust", sagte Knowles. "Einige CF-Patienten Mai tun schlimmer, weil der" schweren Entzündung "Gene, während andere tun Mai schlechter, weil Unterschieden in der Schleim Gene. Wieder andere können aufgrund ihrer Wachstums-und Stoffwechsel-Gene, etc. .. So, Therapie benötigen konnten gezielt zu auf einem bestimmten Gebiet oder Bereiche, in einzelnen Patienten. Dies ist wichtig, nicht nur für CF-, sondern auch für andere Lungenerkrankungen wie gut, weil Gen-Modifikatoren entdecken wir in CF wird gesehen in anderen Krankheiten, und es gibt bereits Beispiele dafür. "
Unterstützung für die Ermittlungen kam von der Cystic Fibrosis Foundation, die National Institutes of Health, Genome Kanada und den kanadischen Cystic Fibrosis Foundation.
Zusätzliche Unterstützung kam von der UNC School of Medicine der Abteilung Genetik und Dr. William F. Marzluff, Executive Associate Dean für die Forschung an der Medizinischen Fakultät und Professor für Biochemie und Biophysik.
David Williamson
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University of North Carolina in Chapel Hill
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