Forscher der Wake Forest University School of Medicine und der University of Virginia hoffen, um Teil der "epigenetischen Code" in Lupus-Patienten und damit Verbesserung der Behandlung.
Die epigenetische Forschung konzentriert sich auf die Histone, die winzigen Spulen in den Kernen der Zellen, um die DNA-Winde und komprimiert, wenn sie nicht in den Prozess des Kopierens in der Zellteilung. Epigenetische Veränderungen in der Histone sind jene, die Genexpression verändern können - und die damit verbundenen Proteine - ohne Änderung der zugrunde liegenden DNA-Sequenz, sagte Nilamadhab Mishra, MD, ein Rheumatologe an der Wake Forest University Baptist Medical Center.
"Der Histon-Code ist einer der Master-Regulierungsbehörden bei der Expression von Genen", sagte er.
Im Journal of Proteome Research der American Chemical Society, Mishra und Kollegen sagte ihrer Studie war die erste, um die Assoziation zwischen aberranten Histon-Codes und die zugrunde liegenden Mechanismen lupus (systemischer Lupus erythematodes), das ist eine Autoimmunerkrankung Erkrankung. Die Online-Version ist an diesem Wochenende. Die Forscher identifizierten drei neue Histon-Modifikationen bei Mäusen mit einem Lupus-ähnlichen Zustand, die bisher nicht gefunden. Das Team stellte fest, dass durch die Verwendung Verbindungen genannten HDAC (Histon-Deacetylase)-Hemmer, sie könnten die Änderungen von befristeten und den Histon-Code.
In der Mäuse mit Lupus, Mishra wurde getestet mehrere HDAC-Inhibitoren, sogenannte trichostatin A (TSA) und einem anderen Namen Saha, die beide erfolgreich behandeln Lupus Symptome. Die neue Forschung kann dazu beitragen, die Gründe, warum die Behandlungen Arbeit.
Ohne Behandlung, sagte er, diese Mäuse haben ein beschleunigtes Autoimmun-Erkrankung, produziert eine Vielzahl der Symptome von Arthritis und Milz vergrößert, um die Nieren nicht. Halb tot sind in 24 Wochen, in erster Linie von Nierenversagen. Bekämpfung von Mäusen der gleichen Art, aber ohne lupus, viel länger leben, nämlich, die Frauen sterben auf 73 Wochen, und die Männer bei 93 Wochen.
Im Wesentlichen, Mishra, sagte, die HDAC-Inhibitoren das Histon Änderungen, Reduzierung oder Beseitigung der Lupus Zustand. "Wenn wir ändern die Histon mit einem Medikament, wir können auch heilen lupus."
Die Arbeit ist Teil der Bemühungen um eine Reihe von enträtseln die Geheimnisse der lupus: Warum tritt das Problem in einem Zwillingen und in der Regel nicht auf die anderen, aber sie haben genau die gleiche DNA? Warum Lupus Streik überwiegend Frauen? Warum ist es plötzlich Streik einiges, während sie noch jung sind, andere im mittleren Alter und andere nicht bis ins hohe Alter?
Mishra, sagte der Proteine, ausgedrückt durch die Histone zwischen gesunden Personen und Lupus-Patienten. Es gibt auch Unterschiede zwischen den Lupus-Patienten. Diese Unterschiede erklären, warum manche Lupus-Patienten entwickeln Nierenerkrankung und andere nicht, oder andere Symptome wie Arthritis oder Hauterkrankungen.
Vor dieser Forschung, die vorherrschende Theorie ist, dass die Unterschiede wurden durch die Unterschiede in der genetischen Hintergrund und die Einflüsse der Umwelt. Mishra's Maus-Modelle sind alle genetisch identisch sind, gibt es noch Unterschiede. "Sie sind die gleichen, aber anders", sagte er. Histon Änderungen diese Unterschiede erklären könnten. Mishra, dass neben dem Einsatz von HDAC-Inhibitoren, Kombinationsbehandlung für Lupus könnte auch eine methylase Inhibitor. Aber die noch nicht existieren.
Lupus ist eine chronische entzündliche Autoimmun-Erkrankung, die die Haut, Nieren, Gelenke, Lungen-, Blut-und zentrale Nervensystem. Systemische Lupus betrifft mehr als 1 Millionen Amerikaner, meist Frauen.
Mishra's Koautoren sind Benjamin A. Garcia, Ph.D., Scott A. Busby, Ph.D., Jeffrey Shabanowitz, Ph.D., und Donald F. Hunt, Ph.D., von der University of Virginia, Charlottesville.
Medien-Kontakt: Robert Conn, rconn@wfubmc.edu, Shannon Koontz, shkoontz@wfubmc.edu oder Karen Richardson, krchrdsn@wfubmc.edu, bei (336) 716-4587.
Wake Forest University Baptist Medical Center ist ein akademisches Gesundheitssystem aus North Carolina Baptist Hospital und der Wake Forest University Health Sciences, das die Universität's School of Medicine. US News & World Report rangiert der Wake Forest University School of Medicine in der Primärversorgung 30., 41. in der Forschung und 14. in der Geriatrie Ausbildung bei der nationalen medizinischen Schulen. Es Rang 32. in der Forschung eine Finanzierung durch die National Institutes of Health. Fast 150 Mitglieder der medizinischen Fakultät der Schule sind in der besten Ärzte in Amerika.
Robert Conn
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