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Cedars-Sinai Medical Center (USA)
Obwohl Impfstoffe entwickelt, um das Immunsystem gegen Tumoren zu haben scheinen einen Einfluss gegen die Frühphasen-Tumoren, sie haben wenig oder gar keine Erfolge bei der Verlangsamung des Wachstums von Tumoren in späteren Phasen.
Jetzt schreiben die Forscher in der Februar 1, 2004 Ausgabe des Journal of Immunology identifizieren Anomalien in das Immunsystem der T-Zellen, die Einblick in ihre Herkunft, und zu beschreiben, wie diese Fehler vermieden werden können und "repariert" in Tierversuchen.
"Konventionelle Denken und früheren Studien deuten darauf hin, dass der Tumor Umwelt ist zuständig für die Immun-Dysfunktion in der Krebs-Bekämpfung von T-Lymphozyten, die zusammensitzen, auf dem Gelände eines Tumors.
Die große ungelöste Frage ist, den Ursprung und den Mechanismus für die Immun-Dysfunktion in Tumor-T-Zellen infiltrieren. Wir haben festgestellt, dass beschädigte T-Zellen ergab sich aus einer bestimmten Zelle Linie, innerhalb einer Tumor-Umgebung, fehlt Faktoren Förderung der ihr Überleben ", sagte Keith L. Black, MD, Direktor des Cedars-Sinai's Maxine Dunitz Institut für Neurochirurgie, wo die Maus-Studien wurden.
"Außerdem, wir waren in der Lage, Einfluss auf die Zellen in einer Art, verringerte sich die Zahl der dysfunktionalen Zellen, die Feststellung, dass wir hoffen, Mai schließlich dazu führen, dass mehr wirksamer Impfstoff gegen etablierte Therapien Tumoren."
In eine lokalisierte Immunantwort zurückzuführen sind, die T-Zellen sind mobilisiert, um Angriff Zellen, die das Immunsystem erkennt als Invasoren. Da spezifische Lymphozyten erkennen und angreifen spezifischen Bedrohungen immun, sie werden als "Antigen-spezifische".
In Krebs-Impfstoff Experimente, wie die laufenden am Institut zur Verbesserung der Behandlung von Hirntumoren, Forscher deren Ziel eine Verbesserung der Immunantwort durch Unterstützung bei der Bekämpfung von Krebs-Zellen erkennen Tumorzellen als potenzielle Ziele.
T-Zell-Aktivierung wird als ein wichtiger Abwehrmechanismus in der Prävention von Tumor-Bildung, und in Nagetier-Studien T-Zell-Antworten sind in der Lage war, zur Beseitigung der kürzlich eingerichtete Tumoren. In beiden Menschen und Tieren, aber T-Zell-Mobilisierung zu haben scheint wenig Auswirkung, wenn sie gegen fortgeschrittenen Tumoren.
Während viele Arten von T-Lymphozyten vorhanden sind, unterscheiden sich durch ihre molekulare Make-up und die Rolle sie spielen, CD4 und CD8 Zellen gelten als die "normalen Bevölkerung" Reaktion auf drohende Antigene.
Aber in diesen Studien, die meisten T-Zellen innerhalb des Tumoren wurden "double-negative, 'zum Ausdruck bringen weder CD4 noch CD8, sondern ausstellenden anormalen Merkmale.
"Während die meisten Studien weisen T-Zell-Fehlerhaftigkeit und Tod in den Tumor zu Umwelt, wir wissen jetzt mehr über die Arten von T-Zellen, die empfänglich sind und wie sie defekt. Dies erlaubt uns, Ziel neuartige Eigenschaften zu verhindern oder Umkehrung der Mängel ", sagte Christopher J. Wheeler, PhD, Wissenschaftlicher Mitarbeiter und das Papier des leitenden Autors nicht gestattet.
"Die T-Zell-Defekte könnten entstehen unabhängig von ihrer Reaktivität in den Tumor per se, und auf einer allgemeinen Ebene, die Signale für das Überleben."
T-Zellen der Regel erhalten "Überleben" Signale, die von Signal-Moleküle oder bestimmte Hormone. In Ermangelung dieser Überleben Signale, die Zellen einfach sterben standardmäßig aktiviert.
"Diese Signale sind in der Regel in den Körper, aber sie sind offensichtlich nicht zur Verfügung stehen T-Zellen in Tumoren", sagte Dr. Wheeler. "Wir haben ein Experiment zur Prüfung dieser Beobachtung, Zugabe zurück, dass die Moleküle können, solche Signale, und wir fanden eine Verringerung der abnorme T-Zellen."
Die jüngste Forschung bietet auch neue Einblicke in einen anderen Aspekt der Beziehung zwischen Tumoren und defekte T-Zellen. Da die T-Zellen als Antwort auf ein Tumor werden geglaubt, um speziell zu diesem reaktiven Tumor-Antigen, wurde davon ausgegangen, - vielleicht falsch -, dass die T-Zell-Defekte wurden in irgendeiner Form in Verbindung mit Antigen-Spezifität und Reaktivität.
"Wir haben nicht aktiviert und Nicht-Tumor-spezifische T-Zellen in Tumoren und festgestellt, dass sie leicht defekt wurde. Dies steht im Widerspruch zu den vorherrschenden Paradigma Betrieb Mangelhaftigkeit ist, dass im Zusammenhang mit Antigen-Reaktivität und Spezifität. Mindestens experimentell, ist dies nicht der Fall ist. Natürlich, in einem echten Tumor, die meisten der T-Zellen, die Gegenwart werden Antigen-spezifische. Antigen-spezifischen T-Zellen können zu infiltrieren Tumoren, aber dies ist nicht unbedingt an ihre Fehlerhaftigkeit, "sagte Dr. Wheeler.
Wenn die Ergebnisse in dieser Serie von Experimenten werden unterstützt durch zusätzliche Studien und ihre Auswirkungen bei Tieren sind beim Menschen, sie können dazu beitragen Forscher entwickeln effektivere Ansätze zur Immuntherapie.
Theoretisch zumindest, der Impfstoff würde "wiederum auf" das Immunsystem und den Schwerpunkt auf den Tumor, während die Förderung des Überlebens-Signale in den Tumor würde "Reparatur" defekten T-Zellen, um sie am Leben bleiben im Kampf gegen .
Cedars-Sinai ist einer der größten gemeinnützigen akademischen medizinischen Zentren in den westlichen Vereinigten Staaten. Für die fünfte gerade Zeitraum von zwei Jahren, es wurde namens Southern California's Gold-Standard in der Gesundheitsversorgung in einer unabhängigen Umfrage. Cedars-Sinai ist international bekannt für seine Diagnose und Behandlung Fähigkeiten und seiner breiten Spektrum von Programmen und Dienstleistungen, sowie Durchbrüche in der biomedizinischen Forschung und medizinische Ausbildung der Superlative. Es zählt zu den Top 10 nicht-universitären Krankenhäusern in der Nation für seine Forschungsaktivitäten.