Die Generic Pharmaceutical Association (GPhA) macht geltend, die folgenden Kommentare an Docket No 2004N-0355 Wissenschaftliche Erwägungen im Zusammenhang mit Entwicklung Alternative Marken-und Generische Biopharmaceuticals (nach FDA als "Follow-on" Protein Produkte) und die Federal Register Mitteilung vom 16. Februar 2005, dass kündigte diese docket wurde wieder eröffnet.
GPhA würdigt die FDA für die Suche nach Industrie-und Hosting-Kommentare öffentlichen Foren auf dieser wichtigen Frage. Die jüngsten Workshops, sowie die öffentlichen Stellungnahmen von FDA und führenden Unternehmen der Branche, haben gezeigt, dass die Wissenschaft eindeutig unterstützt sofortige Durchführung einer endgültigen Genehmigung abgekürzt Weg für Generika Biopharmazeutika.
Vor allem die 14-16 Februar, 2005 DIA-FDA Wissenschaftliche Arbeitstagung über Follow-on Protein-Produkte behandelt wichtige Fragen, die für die wissenschaftliche Konzept für die zur Gründung dieser verkürzten Genehmigungsverfahren für Biopharmazeutika. Wissenschaftliche Themen enthalten Charakterisierung, PK / PD, Immunogenität, Tier - Pharmakologie-Toxikologie, biologische Charakterisierung und klinische Sicherheit und Wirksamkeit. Unser Bemerkungen konzentrieren sich auf dieser wissenschaftlichen Themen, wie auch andere Überlegungen, dass wurden an der Februar 2005 Workshop.
Wie GPhA hat zuvor erklärt, die Frage ist nicht, "wenn" Generika Biopharmazeutika wird zu einer Realität, sondern "wie" und "wann." Auf GPhA der Hauptversammlung am 26. Februar, 2005, Schauspiel FDA-Kommissar Dr. Lester Crawford behauptet: "Ich denke, wir haben jetzt die Wissenschaft in die Mode eine generische Biologics Programm. "Dr. Crawford fügte hinzu, dass seit dem Wissenschaft besteht, eine ordnungs-Adresse, um eine generische Biologics Programm ist jetzt notwendig. GPhA voll und ganz einverstanden mit dieser Position.
Die sofortige Anwendung eines endgültigen Genehmigung abgekürzt Rahmen - getrieben und unterstützt von der Wissenschaft - muss sich auf die Grundsätze der Vergleichbarkeit. Dies Konzept wurde auch für fast ein Jahrzehnt, ein Punkt war, dass speziell anerkannt von der FDA Dr. Steven Kozlowski in einer Plenarsitzung während der Werkstatt. In der Tat, die FDA bereits stützt sich auf diese Grundsätze zu ermöglichen biopharmazeutisches Marke Hersteller, um die Produktion, Zelllinie, Herstellung Website, und Formulierung von vielen Biologics, wie rekombinante Proteine und monoklonale Antikörper, ohne klinische Daten zur Unbedenklichkeit und Wirksamkeit. FDA hat auch zulässig Albumine und allergenics, unter anderem Produkte, die auf den Markt kommen mit abgekürzt Daten Pakete.
Wie Dr. Kozlowski behauptet, im Rahmen der FDA-Ansatz, "Struktur entspricht Funktion. "Die mehr wird bestätigt, dass in Bezug auf Struktur, die mehr Sicherheit gibt es in Bezug auf die Funktion oder Wirkung des Produkts. Tatsächlich, die wissenschaftlichen Grundlagen für Vergleichbarkeit Vergleiche sind gültig für beide Produkte der Marke als auch generische Biopharmazeutika. Die Grundlinie dieser Ansatz beginnt mit der Charakterisierung. Wie während der jüngsten Workshops, aktuelle analytischen Fähigkeiten ermöglichen exquisite Charakterisierung der meisten Protein-Produkte.
Nicht nur hat die Technologie zu charakterisieren Proteine deutlich Fortschritte, aber auch die Wissenschaft und über die Methoden zur Charakterisierung Glykane. Aktuelle Technologie ermöglicht es uns, charakterisieren einfach zu mäßig komplexe glycan Produkte. Wie für mehr komplexe Produkte, die Technologie ist vorhanden, um eine "Gleichwertigkeit Fenster" mit einem Sammlung der gängigen analytischen Werkzeuge, um Produkt-Aspekte, die können festlegen, Gleichwertigkeit. Es ist möglich, dies zu tun heute, und wir unterstützen diese Konzept.
Es ist klar, dass es nicht ein ein-size fits all Ansatz für Protein - Produkte, die Komplexität der Produkte erfordert Protein facettenreichen Ansätze. Analytische Charakterisierung, unter Verwendung eines Portfolios von Werkzeugen, ist in der Lage, von der Festlegung der Höhe der Vergleichbarkeit der meisten Proteine Produkte. Dieselben Werkzeuge, die zur Zeit von der Marke der Industrie zu Bewertung Vergleichbarkeit vor der Umsetzung ändert, könnte weiteres eingesetzt werden können zum Vergleich der physikalischen, chemischen und biologischen Parameter der erschwinglichen Biopharmazeutika und ihre Marke Kollegen. Diese analytische Ansätze, kombiniert mit FDA das Know-how und Urteil, ermöglichen auch die Klägerin und FDA, um eine Risikobewertung und um festzustellen, wenn zusätzliche Tests erforderlich ist. FDA sollte für das gleiche Risiko-basierte Entscheidungs - auf alle Facetten des Genehmigungsverfahrens für erschwingliche Biopharmazeutika, einschließlich Immunogenität. Wenn das Produkt Risiko-Profil ist das gleiche - oder weniger -- FDA sollten in der Lage sein zur Billigung des Produkt-und den Verbrauchern ein erschwinglicher Wahl.
Nach einer umfassenden analytischen Vergleich, andere Test-Mai werden notwendig, da bestimmt von Fall zu Fall-zu-Fall-Basis. Auf der Grundlage der Hierarchie der Komplexität, Performance des Produkts kann bestätigt werden zunehmend auf der Grundlage einer Reihe von Tests Ansätze. Für Beispiel, Determinanten Mai gehören die Vermarktung der Geschichte des Produkts, Sicherheitsprofil, Dosis, und Angaben, unter anderem. Nach einer Bewertung der vergleichende Charakterisierung Daten, zusammen mit einer sorgfältigen Bewertung der Eigenschaften von das Produkt, weiteren Tests gerechtfertigt sein könnte. Diese Prüfung könnte auch PK / PD, Tier Pharmakologie-Toxikologie Testung, Immunogenität und gezielte klinische Sicherheit und Wirksamkeit. Moving forward, die Art der zusätzlichen Studien zu durchgeführt sollte werden auf der Grundlage einer Risikobewertung des Produkts und der Schwerpunkt sollte auf Auseinandersetzung mit diesen Bereiche der Unsicherheit, die nach der analytischen Vergleich, wenn beliebig.
Wie Dr. Charles Cooney, der den Vorsitz des Beratenden Ausschusses für Pharmazeutische Wissenschaft, vor kurzem darauf hingewiesen, "Es ist die Einbeziehung der vorherigen Wissen, Innovation der neuen Technologien und neue Methoden, und öffentlich verfügbaren Daten, die die operativen Raum arbeiten wir in. "GPhA würde sich einig: diese kombinierte Faktoren müssen in der Ansätze genutzt werden, um für abgekürzt Genehmigung Anforderungen. Industrie-und FDA müssen sich nicht auf eine einfache Standard für eine vollständige Ergänzung der Prüfung, wenn es nicht gerechtfertigt. Vielmehr einem verkürzten Genehmigungsverfahren sollten die Tests, Adresse Potenzial Bedenken auf der Grundlage solider wissenschaftlicher Ansätze wie empfohlen von Dr. Cooney.
Wir ermutigen FDA, sorgfältig zu prüfen, seine Empfehlungen hinsichtlich Immunogenität für generische Biopharmazeutika. Während der Februar DIA-FDA Workshop, mehrere Teilnehmer, dass die angebotenen Empfehlungen "Follow-on"-Produkte sollten Immunogenität Tests, dass weit über die Arten von Studien erforderlich für die Marke Genehmigung. Wir stellen fest, Immunogenität Erwägungen hat ein herausragende Stellung während der Februar-Workshop. GPhA fordert die FDA, um sorgfältig zu prüfen, die wissenschaftlichen Grundsätze im Zusammenhang mit der Immunogenität Bewertungen und versichern, dass eine wissenschaftlich Sound-Konzept, das nicht mehr belastend als derzeit für Produkte der Marke werden als wenn eine solche Prüfung erforderlich ist.
Wie FDA untersucht, das Verfahren aus der Februar-Workshop, ist es wichtig für die Agentur zu erkennen, dass Berichte aus den Breakout-Sessions stellen eine Summierung der Session Dialog. In den meisten Fällen, die Berichte können nicht berücksichtigt werden Konsens die Bewertungen der die gesamte Branche. Da die Mehrheit der Teilnehmer vertreten Marke Interessen, ist es obliegt FDA, sorgfältig zu bewerten diesen Berichten und den Schwerpunkt auf true Wissenschaft und Anekdoten nicht oder nicht hypotheticals. Diese Umleitungen bieten nur Vermutungen ohne wissenschaftliche Grundlagen. Vielmehr liegt der Schwerpunkt für die FDA sollte auf Bewegen in Richtung ein gut präpariertes Industrie Anleitung beschreibt, dass die Empfehlungen für abgekürzt Daten Pakete zur Unterstützung der Zulassung von Generika Biopharmazeutika.
Die meisten wichtig, FDA hat sowohl die materiellen als auch Know-how und Erfahrung. Mit einem Jahrzehnt der Erfahrung in der Bewertung von Risiken der biologischen Produkte, und das Potenzial Auswirkungen von Änderungen an Produkten auf der Grundlage der vergleichenden Bewertungen, FDA ist gut positioniert, um eine Anleitung für die Industrie und letztlich die verkürzten Daten-Pakete, die wird die Genehmigung generischer Biopharmazeutika.
Die nächsten Schritte bei der Realisierung generischen Biopharmazeutika Rest weitgehend mit FDA. Nach zwei Workshops, dass der gesuchten Input aus der Industrie, FDA hat sich Interessengruppen ein Gelegenheit, um weiter ihren jeweiligen wissenschaftlichen Positionen und Ansichten über die Einrichtung einem verkürzten Genehmigungsverfahren. Zusätzliche Workshops werden nicht hinzufügen Informationen oder Verbesserung der Qualität der Debatte, sondern verlängern es. Es gibt keinen Grund, Verzögerung Verbraucher Zugang zu erschwinglichen Biopharmazeutika, wenn wissenschaftlich fundiert unterstützt ihre Zustimmung im Rahmen einer verkürzten und weniger kostspielig abgekürzt Genehmigung Weg. Beides Workshops gezeigt, dass es wissenschaftliche Ansätze, die Genehmigung abgekürzt Daten-Pakete wird sichergestellt, dass Sicherheit und Wirksamkeit von niedrig bis moderat komplexen Biopharmazeutika; Weitere Workshops sind nicht erforderlich, um noch einmal die gleichen Punkte.
Wie Schauspiel Kommissar Crawford hat erklärt, FDA plant die Herausgabe eines Hintergrund Dokument, ein Positionspapier über Follow-on-Proteine, und Leitlinien für die Immunogenität, mit anderen zu folgen. FDA sollten sich die Ausstellung dieser Dokumente bald in Ordnung um zu gewährleisten, dass die Dynamik gewonnen aus dem September 2004 und Februar 2005 Workshops ist beibehalten. Noch wichtiger, Verzögerungen bei der Fortschritte mit einem abgekürzt Genehmigungs-Prozess wird weiterhin unnötig leugnen, die Verbraucher Zugang zu mehr erschwinglichen biopharmazeutischen Produkten.
Auf der Grundlage der wissenschaftlichen Grundlagen, die zur Gründung einer abgekürzt Genehmigung Weg für generische Biopharmazeutika, GPhA fordert, dass die FDA bewegen rasch auf diese nationale Priorität. Wir fordern die FDA, um nach vorne zügig durchzuführen, Ergänzung und Freigabe der entsprechenden Entwurf Führungen. GPhA ist der Auffassung, dass alle von der Fragen wurden angemessen, die im September und Februar Foren, und es nur wenig wenn keine neuen Einblicke werden, die durch anhaltenden mit öffentlichen Workshops. Vielmehr sind die Veröffentlichung von Entwurf einer Anleitung wird es allen wissenschaftlichen Fragen, die angemessen behandelt zu diesem Zeitpunkt, und nicht in eine anhaltende hypothetische Diskussion, die nur Anstieg der Verzögerung bei der Festlegung eines angemessenen rechtlichen Genehmigungsverfahren.
Sobald diese Entwürfe veröffentlicht werden, alle interessierten Parteien haben ein geeignete Gelegenheit, sorgfältig bewerten diese Vorschläge und reagieren in einem offenen und transparenten Verfahren. Dadurch wird sichergestellt, dass die Prozess der Definition eines verkürzten Genehmigung Weg für Generika Biopharmazeutika wird auch weiterhin ohne Verzögerung. Es ist in Beton Reaktion auf Entwurf Führungen, dass die Mitglieder der Industrie-und FDA werden der Lage, alle noch offenen wissenschaftlichen Fragen. Aber Veröffentlichung von diese Leitlinien wird Signal an alle Parteien die Aufrichtigkeit der Absicht der FDA für die Kommunikation eines endgültigen Prozess in einer angemessenen Frist.
GPhA auch der Auffassung, dass die FDA nicht verzögern sollte die Genehmigung von geeignete Anmeldungen im Rahmen der bestehenden Bestimmungen des Hatch-Waxman, während dieser Prozess ist im Gange. Es gibt bereits einen geeigneten Weg für die Genehmigung generische Versionen von wählen Sie, einfache biopharmazeutischen Produkten. Anwendungen auf der Grundlage dieser Prozess muss erlaubt, um zum nächsten während der Zwischenzeit.
Die amerikanische Öffentlichkeit sollte Zugang zu sicheren, wirksamen und erschwinglichen Biopharmazeutika. Ich zitiere Dr. Crawford, die Wissenschaft ist hier, und "wir haben, um ein System in Kraft, damit umzugehen. "
GPhA freut sich eine weitere Zusammenarbeit mit der FDA zu finalisieren dieser abgekürzt Weg. Wir freuen uns auf die Gelegenheit zur Stellungnahme zu den Entwürfen Führungen, und Lösung offener Fragen in Bezug auf die komplexeren biopharmazeutischen Produkten.
Mit freundlichen Grüßen,
Kathleen Jaeger
GPhA Präsident und CEO
http://www.gphaonline.org