Ein Team von Forschern hat eine genetische Variation, verdoppelt das Risiko für rheumatoide Arthritis (RA). Die Variation, die als ein einziges Nukleotid-Polymorphismus (SNP, ausgesprochen "Snip"), ist in etwa 28 Prozent der Personen mit rheumatoider Arthritis und 17 Prozent der allgemeinen Bevölkerung.
Diese Entdeckung führte aus einer Zusammenarbeit zwischen Wissenschaftlern aus den nordamerikanischen Rheumatoide Arthritis Consortium (NARAC) unter der Leitung von Peter K. Gregersen, MD, von der North Shore-Long Island Jewish Research Institute in Manhasset, NY, Celera Diagnostik und Genomics Collaborative, Inc. Das Team Ergebnisse werden veröffentlicht in der August 2004 Ausgabe des American Journal of Human Genetics.
"Dies ist eine wichtige Entdeckung, wirklich eine große genetische Variante identifiziert in einer US-Studie, die eindeutig zu sein scheint, die bei rheumatoider Arthritis", sagte Stephen I. Katz, MD, PhD, Direktor des National Institute of Arthritis und Muskel-Skelett-und Hautkrankheiten (NIAMS), die Lead-Agentur bei der National Institutes of Health (NIH) unterstützt, dass NARAC.
Während Wissenschaftler wissen immer noch nicht, die genaue Ursache von RA, sie weiß, es ist eine Autoimmunerkrankung, bei der der Körper das natürliche Immunsystem funktioniert nicht richtig und Angriffe seiner eigenen gesunden gemeinsame Gewebe. Dies führt zu Entzündungen und die anschließende gemeinsame Schäden.
Die SNP sie im Zusammenhang mit RA befindet sich in einem Gen, das Codes für ein Enzym (die so genannte PTPN22), dass bekannt ist, die bei der Kontrolle der Aktivierung von Immunzellen genannten T-Zellen. Unter normalen Bedingungen, das Enzym arbeitet als "negativer Regulator" --- dh, dass es inaktiviert einem bestimmten Signal-Molekül, die wiederum unterbricht die Kommunikation Zeilen und hält Immunzellen aus zu überaktiven. In Fällen, in denen der SNP ist in ein oder beide Kopien eines einzelnen Gene für dieses Enzym, das Team festgestellt, dass die negativen Regulierung durch dieses Enzym zu sein scheint ineffizient, so dass T-Zellen und anderen Immunzellen sind hyperresponsive, was zu Entzündungen und erhöht Gewebe beschädigen.
"Dies ist nicht ein abnormales Gen", sagte Dr. Gregersen. "Es ist in einem wesentlichen Teil der normalen Bevölkerung, so ist es wahrscheinlich für einen guten Grund. Es kann in der Tat helfen verteidigen gegen Infektionen." Wenn es um die Genetik komplexer Erkrankungen, Kontext ist alles. Laut Dr. Gregersen, eine genetische Variante in die Festlegung von bestimmten Umgebungen und in Anwesenheit anderer Gene Mai haben schädliche Auswirkungen, in der Erwägung, dass die gleiche genetische Variante Mai haben positive Auswirkungen in einem anderen genetischen und ökologischen Kontext. "Also diese spezielle genetische Variation Mai haben dazu beigetragen, das Überleben unserer Vorfahren. Der Preis, den wir zahlen müssen für diese ist jedoch, dass einige Leute sind bescheiden prädisponiert für die Entwicklung der rheumatoiden Arthritis."
Mit State-of-the-art Technologie, die von Celera Diagnostics, Ann B. Begovich, PhD, Direktor der Entzündung bei Celera Diagnostics, und ihr Team entdeckten die PTPN22 Verein. Die Technologie erlaubt sie - in kurzer Zeit -, um Zehntausende von SNPs in Tausende von DNA-Proben von Patienten mit RA sowie normale Kontrolle Themen. Die Mehrheit der DNA-Proben analysiert in dieser Studie wurden sorgfältig zusammengestellt aus Familien mit RA, die zu den NARAC Projekt. Collaborative Genomics, Inc. zusätzliche Proben.
"Diese Zusammenarbeit hat uns in die Lage, durch die ein erheblicher Beitrag zu einer sehr komplexen genetischen Problem in relativ kurzer Zeit, etwas, das kann nur erreicht werden, mit einem Team Anstrengungen", sagte Dr. Begovich.
Die Arthritis-Stiftung war ein wichtiger Förderer der NARAC. "Diese kritische Entdeckung ist ein Beispiel für die Macht der öffentlich-privater Partnerschaften zur Lösung komplexer Probleme", sagte John H. Klippel, MD, die Grundlage der Präsident und CEO.
Die Forschung hat bisher gezeigt, dass Autoimmun-Krankheiten wie Typ-1-Diabetes, Lupus und Schilddrüsen-Krankheit tendenziell Gruppe in Familien, aber es wurde keine direkte genetische Verbindung zu erklären, das Phänomen. In diesem Jahr hat eine Studie veröffentlicht in Nature Genetics Zusammenhang dieser SNP mit Typ 1-Diabetes. Nachfolgende unveröffentlichte Forschung von Dr. Gregersen und seine Kollegen zeigt an, dass dieser Gen-Variante kann auch erhöhen Risiko für andere Autoimmun-Krankheiten, wie zB systemische Lupus und Autoimmun-Krankheiten der Schilddrüse, sowie Typ-1-Diabetes.
"NIH hat starke wissenschaftliche und finanzielle Unterstützung für den nordamerikanischen Rheumatoide Arthritis Consortium über viele Jahre, und wir sind jetzt Anfang, um zu sehen, die Früchte dieser Investitionen", sagte Dr. Katz. "Ich erwarte von dieser Entdeckung wird Spin-off viele weitere Fortschritte auf diesem Gebiet." Zusätzlich zu NIAMS, das Nationale Institut für Allergie und Infektionskrankheiten und das Amt der Forschung im Bereich Women's Health an der NIH auch Unterstützung NARAC.
Hinweis an die Redaktionen: Der vollständige Text dieser Zeitschrift Artikel erscheinen in der August 2004 Ausgabe von print American Journal of Human Genetics ist derzeit online verfügbar ab http://www.journals.uchicago.edu/AJHG.
"Eine Missense Single-Nucleotid-Polymorphismus in einem Gen-Encoding ein Protein Tyrosin Phosphatase (PTPN22) in Verbindung mit rheumatoider Arthritis"
Kontakt: Christina Verni
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North Shore-Long Island Jewish Health System