Forschung unter Leitung von Anna Marie Pyle, Professor für Molekulare Biophysik und Biochemie an der Yale Universität zeigt, wie ein Protein von Hepatitis C (HCV) RNA-wickelt, so dass es möglicherweise zu kopieren.
Die Arbeit in der Zeitschrift Nature konzentriert sich auf ein Enzym, helicase NS3, wickelt, dass die RNA-Virus für die Replikation innerhalb Zellen. NS3 ist ein Mitglied einer umfangreichen Familie von helicases und dient als Modell für das Studium ab-Aktivitäten von Motor-Proteine.
Ihre Erkenntnisse sind besonders wichtig, weil NS3 ist ein wichtiges Ziel Medikament gegen HCV und das Verständnis der Funktion helicase Hilfe bei der Entwicklung von HCV-Inhibitoren.
Pyle die Ergebnisse im Widerspruch zu der Idee, dass helicases einen reibungslosen Übergang mit der kontinuierlichen Aktion der Schnee pflügen. Stattdessen NS3 bewegt sich mit einer Bewegung, die diskontinuierliche Verstärkung Stellvertreter rasche Umsiedlung mit Pausen. "Wir beobachten, dass die Erlöse durch helicase diskrete räumliche und kinetische microstates", sagte Pyle. "Wir haben eigentlich die Geschwindigkeit und processivity der helicase, da es durch jedes Basenpaar der Substrat."
"Zwar werden in diesem Bericht ist die erste ihrer Art, und hat hoch signifikante Ergebnisse, es ist nur der Anfang von einem neuen Verständnis in der HCV-Enzymologie", sagte Pyle. "In der Zukunft liegt in unserer Ansätze verwendet werden, um die Zusammensetzung der HCV-Replikation komplexer und das Zusammenspiel zwischen den einzelnen Proteinen. Vergleichende Studien wird auf andere Viren und anderen Systemen, bei denen helicase Funktion ist von entscheidender Bedeutung."
Diese Neuerungen wurden gezeigt, mit einer neuen Art der kombinatorischen Enzymologie, die das Verhalten von Enzymen helicase werden direkt auf eine Sequenz an. Dies ist das erste Mal, dass das Verhalten eines Nukleinsäure Renovieren Protein wurde beobachtet bei dieser hohen Auflösung, wie sie auf Handlungen oder geht jede Untereinheit von ihrem Ziel, nach Pyle. Da die Arbeit wurde auf RNA, ist es hilfreich, um RNA helicases an die Spitze der Motor der Forschung.
"Durch die Visualisierung einer der wichtigsten Schritte, wie Hepatitis C macht Kopien von sich selbst, Dr. Pyle unerwartet entdeckt, dass der molekulare Motor unzips, dass das Virus" genetisches Material sieht eine Menge, wie der Motor, dass die Laufwerke Muskeln ", sagte Dr. Richard Ikeda, ein Chemiker an der National Institute of General Medical Sciences, die Finanzierung der Arbeit. "Dies ist ein perfektes Beispiel dafür, wie eine grundlegende Untersuchung ergab Überraschung Einblicke in die Ähnlichkeiten zwischen den sehr unterschiedlichen Organismen."
Die Arbeit war Co-Autor von Postdoctoral Fellow, Victor Serebrov, und finanziert durch Zuschüsse von den National Institutes of Health und dem Howard Hughes Medical Institute.
Zitat: Nature 430: 476-480 (22. Juli 2004)
Kontakt: Janet Rettig Emanuel
janet.emanuel @ yale.edu
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Yale University