Ein Test mit kultivierten Zellen bietet einen effektiven Weg zum Bildschirm Medikamente gegen Chorea Huntington und zeigt, dass zwei Verbindungen - Memantin und Riluzol - sind am effektivsten halten Zellen am Leben unter Bedingungen, die Mimik der Erkrankung, UT Southwestern Medical Center Forscher Bericht.
"Diese Drogen wurden in einer Vielzahl von Huntington-Krankheit und einige Modelle HD menschlichen Versuche und Ergebnisse sind sehr schwer zu interpretieren", sagte Dr. Ilya Bezprozvanny, Associate Professor für Physiologie und leitende Autor der Studie, online verfügbar und veröffentlicht in der heutigen Ausgabe von Neuroscience Letters. "Für einige dieser Medikamente widersprüchliche Ergebnisse wurden von verschiedenen Forschergruppen, aber es ist unmöglich, herauszufinden, wo die Unterschiede aus, weil Studien wurden nicht durchgeführt parallel.
"Wir systematisch getestet und quantititatively der klinisch relevanten Drogen Side-by-Side in der gleichen HD-Modell. Das hat noch nie zuvor", sagte Dr. Bezprozvanny.
Huntington-Krankheit ist eine genetische Erkrankung tödlich, im Erwachsenenalter manifestieren, in denen bestimmte Gehirnzellen sterben. Die Krankheit führt zu unkontrollierten Bewegungen, emotionale Störungen und Verlust der geistigen Fähigkeiten. Die Nachkommen von einer Person mit Huntington's haben eine 50 Prozent Chance, sie erben.
Mehr als 250.000 Menschen in den Vereinigten Staaten haben die Störung oder bei denen die Gefahr für sie. Es gibt keine Heilung, sondern mehrere Drogen verwendet werden oder werden derzeit getestet, um Symptome oder langsam Huntington's Progression.
Die Krankheit wirkt sich auf einen Teil des Gehirns namens Striatum, die an der Kontrolle der Bewegung und der "Executive-Funktion", oder die Planung und abstraktes Denken. Es in erster Linie Angriffe Nervenzellen genannt striatal Medium dornig Neuronen, die wichtigste Komponente des Striatum.
Dr. Bezprozvanny die Gruppe zuvor gezeigt, dass die Huntington-striatal Neuronen sind überempfindlich auf Glutamat, eine Verbindung, die Nervenzellen nutzen, miteinander zu kommunizieren.
In der jüngsten UT Southwestern Studie, die Forscher kultivierten striatal dornig Nervenzellen aus dem Gehirn von Mäusen gentechnisch veränderter zum Ausdruck bringen, die mutierten menschlichen Huntington-Gen. Wie vorausgesagt, Glutamat getötet die Huntington-Neuronen, sondern auch die Wissenschaftler getestet fünf klinisch relevanten Glutamat-Hemmer, um zu beurteilen, Schutz-Fähigkeit.
Folsäure ist vorgeschlagen worden, als Behandlung für Menschen mit Huntington's, weil die Interaktion mit Homocystein, einer Verbindung, die Nervenzellen anfälliger für Glutamat. Gabapentin und Lamotrigin, die beide Glutamat-Hemmer, werden in der Epilepsie-Behandlung und als Stabilisator Stimmung, respectively. Diese drei Verbindungen nicht wesentlich zum Schutz der kultivierten Zellen.
Allerdings, ein Medikament namens Memantin, der wird zur Behandlung von Alzheimer-Krankheit, und Riluzol, die in Amyotrophe Lateralsklerose, hat den Schutz der Zellen. Memantine gezeigt, eine stärkere Wirkung in der Studie. Memantine hat auch gezeigt, Beweise für Retardierung das Fortschreiten der Huntington-in die Menschen, während Riluzol hat dazu beigetragen, einige Symptome lindern.
"Unsere Ergebnisse stellen den ersten systematischen Vergleich der verschiedenen klinisch relevanten Glutamat Weg für HD-Hemmer Behandlung und weisen darauf hin, dass Memantin hält die Versprechen auf der Grundlage ihrer In-vitro-Wirksamkeit," sagte Dr. Bezprozvanny. "Whole tierexperimentellen Studien von Memantin in ein HD-Maus-Modell wird benötigt, um diese Feststellungen."
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Artikel angepasst von Medical News Today aus Original-Pressetext.
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Andere UT Southwestern Forscher an der Studie wurden Drs. Jun Wu, wissenschaftlicher Mitarbeiter in Physiologie, und Tie-Shan Tang, Instruktor in der Physiologie.
Die Arbeit wurde unterstützt durch die Robert A. Welch Foundation, die High Q Foundation und das Nationale Institut für neurologische Erkrankungen und Schlaganfall.
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Dr. Ilya Bezprozvanny
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