Ergebnisse einer neuen Studie legen den Schluss nahe, dass DN-101, ein neues High-Dosis Calcitriol Pille, besonders konstruiert als ein Krebs Therapie, in Kombination mit Docetaxel (Taxotere) erstreckt sich das Leben von Männern mit fortgeschrittenem Prostatakrebs. Und die Toxizität der Kombinationstherapie erwies sich als nicht größer als Themen für die Forschung, die Erhaltene Docetaxel allein. Calcitriol ist ein natürlich vorkommendes Hormon und die biologisch aktive Form von Vitamin D.
"Die Daten legen den Schluss nahe, dass DN-101, in Kombination mit Docetaxel, wird einen erheblichen Nutzen für Überleben Prostatakrebs Patienten ohne Toxizität ", sagt Tomasz Beer, MD, nationaler Leiter der klinischen Prüfung und Regisseur der Prostate Cancer Program in der Oregon Health & Science University Cancer Institute. "Zwar haben wir bekannt über die Anti-Tumor-Potenzial von Vitamin D, Toxizität wurde ein wichtiges Thema zu überwinden, indem sie einen erfolgreichen Teil der Prostatakrebs-Therapie. "
Ergebnisse aus der Studie, die AIPC Studium der Calcitriol Verbesserung Taxotere (Aufstieg), wurden am Sonntag, den 15. Mai, an der 41. Jahrestagung der Amerikanischen Gesellschaft für Klinische Onkologen in Orlando, Florida Christopher Ryan, MD, Mitglied des OHSU Cancer Institute, diente als Principal Investigator bei der OHSU Studie Website. Die Studie wurde unterstützt durch Novacea Inc., Hersteller von DN-101, in Zusammenarbeit mit Sanofi-Aventis, Hersteller von Taxotere.
Aufstieg ist eine randomisierte, doppelt-blind, Placebo-kontrollierte klinische Studie zur Bewertung DN-101 in Kombination mit Docetaxel für fortgeschrittenem Prostatakrebs Forschung Themen, die nicht mehr Reaktion auf hormonelle Therapie, eine Bedingung bekannt als Androgen-unabhängige Prostatakrebs (AIPC). Zwei hundert fünfzig Probanden nahmen an der Studie bei 48 Standorten zwischen September 2002 und Januar 2004.
Die Forscher schätzen, dass Probanden, die DN-101 in Kombination mit Docetaxel überleben 7/1 Monate länger als diejenigen, die erhalten Docetaxel allein. Die US Food and Drug Administration genehmigt Docetaxel als den Standard der Behandlung für AIPC letzten Jahr.
Survival Vorteile des Medikaments Kombination wurden von einer prospektiv geplanten multivariate Analysen. Die Auswertung Aufstieg zeigte das Überleben Daten, die statistisch signifikant (p = 0,035) mit einer Hazard Ratio von 0,67. Dies bedeutet, dass Themen Empfangen von DN-101 in Kombination mit Docetaxel erscheinen, eine 49 Prozent Steigerung der Überlebensrate im Vergleich zu Themen, die Docetaxel allein.
"Das übergeordnete Ziel der Studie war, um zu bestätigen, ergibt sich aus einer kleinen Phase-II-Studie OHSU und um festzustellen, ob diese Kombination entwickelt werden, wie eine neue Behandlung von fortgeschrittenem Prostatakrebs ", sagte Beer." Unsere Ergebnisse zeigen, dass DN-101 hat die Potenzial zur Verbesserung der Ergebnisse für die Patienten und, dass weitere Fortschritte mit der Entwicklung des Medikaments ist das Richtige zu tun. "
Insgesamt war das Überleben der sekundäre Endpunkt der Aufstieg. Die Studie der primäre Endpunkt war eine 50 Prozent oder mehr Verringerung der Prostata-spezifischen Antigens (PSA), ein Protein, die nur von Prostata-Zellen. Bestimmte Prostata Bedingungen, einschließlich der Prostata Krebs, sind in Verbindung mit einem hohen Grad an PSA im Blut.
Insgesamt PSA Antworten häufiger in Probanden, die den DN-101 plus Docetaxel-Kombination (63 Prozent) im Vergleich zu Docetaxel allein (52 Prozent). Während der Unterschied zwischen den beiden Armen nicht erreichen statistische Signifikanz (p = 0,07), die Kombination Ergebnisse stellen eine historisch starken PSA-Ansprechrate. Sechs Monate in der Studie, 58 Prozent der DN-101 und 49 Prozent der mit Placebo behandelten Patienten hatten einen PSA-Ansprechrate.
"Während des vergangenen Jahres, neue Arbeiten, die von Kollegen im Bereich hat gezeigt, dass nur etwa die Hälfte des Überlebens lässt sich durch Veränderungen in der PSA ", sagte Beer." PSA Obwohl nach wie vor wichtig, es hat sich als ein Mitte-of-the-road Prognosekraft Überleben. "
DN-101 Werke durch die Herstellung wesentlich höher Blutspiegel von Calcitriol (1,25 dihydroxycholecalciferol) als der Körper produzieren kann aus der Nahrung Vitamin-D-oder Vitamin D ergänzt. In hohen Dosen, 1,25 dihydroxycholecalciferol steigert viele häufigsten verwendeten Chemotherapeutika, produzieren Anti-Tumor-Aktivität in Labor-und Tier-Modelle.
Bier und David W. Henner, MD, sind die Erfinder der DN-101. Henner ist ein ehemaliges Mitglied OHSU Fakultät. Henner hat sich Novacea Inc., das Unternehmen zu entwickeln DN-101, zu spielen eine Schlüsselrolle bei der Entwicklung des Medikaments.
Bier und OHSU haben ein erhebliches finanzielles Interesse an Novacea Inc., ein Unternehmen, Mai haben ein kommerzielles Interesse an den Ergebnisse dieser Forschung und Technologie. Dieses Potenzial Konflikt wurde überprüft und ein Management-Plan von der OHSU Conflict of Interest in Forschung, und die Integrität Programm Aufsichtsdienste des Rates umgesetzt wurde.
ASCO-Abstract Nr. 4516: "Interim results from Höhenunterschied: A double-blind randomisierten Studie von DN-101 (high-Dosis Calcitriol) plus Docetaxel im Vergleich zu Placebo plus Docetaxel in Androgen-unabhängigen Prostatakrebs (AIPC) "
Für den Zugriff auf alle OHSU news releases, besuchen Sie http://www.ohsu.edu/news
Kontakt: Rachel MacKnight
macknigh@ohsu.edu
503-494-8231
Oregon Health & Science University
http://www.ohsu.edu