UC Irvine Forscher haben mehrere viel versprechende Medikament Verbindungen, dass bei kombinierten zeigen das Potenzial zur Behandlung der Huntington-Krankheit.
In Versuchen mit Fruchtfliegen, Larry Marsh und Leslie Thompson festgestellt, dass der kombinatorischen Drogen-Therapien entwickelt aus diesen Verbindungen gestoppt Gehirn-Zell-Schäden, die durch die tödliche, fortschreitende neurodegenerative Erkrankung. Solche Arten von Therapien haben sich sehr wirksam bei der Behandlung der andere komplexe menschliche Krankheiten, wie Krebs und AIDS. Und während alle menschlichen Nutzen aus dieser Studie werden Jahr aus, die Forschung liefert die ersten Hinweise darauf, dass ein Regime der ergänzenden Behandlung von Drogen kann Huntington's. Studie Ergebnisse erscheinen in dieser Woche in den frühen Online-Ausgabe der Proceedings der Nationalen Akademie der Wissenschaften.
"Präklinische Tests Strategien, wie wir mit Fruchtfliegen kann dazu führen, dass eine große Einsparungen von Kosten-und Zeitaufwand bei der Entwicklung von potenziellen Krankheit Behandlungen", sagt Marsh. "Sie können dazu dienen, schnell identifizieren Behandlung Regimen, die sich sehr wahrscheinlich um einen wirksamen therapeutischen Nutzen für die Patienten."
Bei der Entwicklung dieser Arzneimittel-Kombinationen, Marsh und Thompson entschied sich Verbindungen, einzeln gezeigt wurden in anderen Obst-fly-Tests und in Maus-Modellen zu unterdrücken Neurodegeneration, aber jede unterschiedliche Ziele zelluläre Prozesse. Enthalten in diesen Kombinationen sind HDAC-Inhibitoren, die auch zeigen große Versprechen in Krebs-Behandlung klinischen Studien. Bei der kombinierten, diese Verbindungen zeigte erhöhte Unterdrückung Qualitäten ohne toxische Nebenwirkungen.
"Das ist es, was ist wichtig zu beachten", sagte Marsh. "Jedes Medikament ist auch eine potenzielle Gift. So haben wir versucht, finden mehrere Medikamente, von denen jede eine andere Auswirkungen Punkt in der Krankheit Prozess, so dass wir könnten niedrigen Dosen von jeder einzelnen Droge, sondern gemeinsam ihrer kombinierten Effekte auf alle konvergieren eine einzige Krankheit Prozess. Dies minimiert toxische Nebenwirkungen während der Maximierung der Nutzen. "
Seit Huntington ist eine beherrschende Krankheit, ein Kind mit einem Elternteil, trägt das Gen, das schafft diese mutierten Proteine führt eine 50-prozentige Chance, sich Huntington-Krankheit. Die Krankheit ist progressiv, und, während der Regel eine spät auftretende Krankheit, die Symptome können in der Kindheit. Er verursacht unkontrollierte Bewegungen, Verlust der geistigen Leistungsfähigkeit und emotionale Störungen. Es schließlich zum Tode führt. Es wurde in der medizinischen Literatur unter einer Vielzahl von verschiedenen Namen seit dem Mittelalter.
In früheren Studien über die Huntington-Krankheit, Marsh und Thompson, zusammen mit Joan Steffan von UCI, festgestellt, dass ein kleines Protein namens SUMO-1 ändert das mutierte Huntingtin-Protein (HTT) im Zusammenhang mit der Krankheit, Änderung seiner chemischen Eigenschaften und damit mehr giftig. Darüber hinaus stellten sie fest, dass Drogen genannten HDAC-Inhibitoren, die entwickelt wurden für Krebs-Chemotherapie, waren in der Lage zu verhindern, dass Neuron Schäden in Fruchtfliegen, die mutierten htt Proteine.
Marsh ist Professor für Entwicklungs-und Zellbiologie in der School of Biological Sciences, und Thompson ist Associate Professor für Psychiatrie und menschlichen Verhaltens, und der biologischen Chemie in der Schule für Medizin. Clare I. Agrawal, Judit Pallos, Natalia Slepko, Barbara Apostol und Laszlo Bodai der UCI, und Wen Chang und Ann-Shyn Chiang von der National Tsing Hua University in Taiwan zu der Studie. Die Heredity Disease Foundation, the Cure HD-Initiative, die Huntington's Disease Society of America und der National Institutes of Health, die Finanzierung unterstützen.
Über die Studie
Huntington-Krankheit wird durch eine Expansion eines wiederholten Strecke der Aminosäure Glutamin innerhalb des Huntingtin-Protein (HTT). Mindestens acht anderen neurodegenerativen Krankheiten werden durch diese polyglutamine Aktivität. Die Pathologie dieser Erkrankungen ist komplex und umfasst mehrere zelluläre Ereignisse.
Zur Bewältigung dieser Komplexität, die Forscher mit Verbindungen, die zusammen zeigte eine größere Wirksamkeit dann würden sie individuell und auf einem Niveau, in dem ihre Toxizität wird verringert.
In einem Test, den Forscher kombinierten Kongo rot (ein Farbstoff, dass die Blöcke die Bildung von giftigen polyglutamine Fibrillen), cystamine (eine Aminosäure gefunden zur Verbesserung der Motor-Neuron-Funktion in Huntington's-Engineering-Mäuse) und Saha (ein synthetisches HDAC-Inhibitor).
In den anderen Test, sie kombiniert SAHA mit Y-27632 (ein Protein, dass die Blöcke polyglutamine Aggregation) und geldanamycin (ein natürlich vorkommendes Verbindung gefunden zu entlasten Parkinson's-wie Pathologie).
"Diese Ergebnisse liefern ein Proof-of-Prinzip Ansatz zu testen Kombinationen von Verbindungen gezeigt, einzeln zu haben therapeutische Wirksamkeit bei Fliegen und in Säugetieren Modelle der Huntington-Krankheit", sagte Thompson. "Darüber hinaus werfen sie die Möglichkeit, dass diese speziellen Kombinationen Mai als wirksam in Zukunft menschliche Tests."
Über kombinatorische Arzneimitteltherapie
Kombinatorische Drogen-Therapien behandeln komplexen Krankheiten, bei denen ein einziges Medikament im Rahmen einer wirksamen Dosis Mai eine gewisse Erleichterung, aber nur behandelt ein Bestandteil der Krankheit Prozess. Diese Regimen sind attraktiv, weil niedrigeren Dosen von Drogen kann verwendet werden, um zu vermeiden, dass unerwünschte Nebenwirkungen, die durch hohe Konzentrationen von Drogen, die möglicherweise verwendet werden, wenn ein einziges Medikament beschäftigt war. Darüber hinaus Kombinationen von Drogen, dass jeder eine gewisse Befreiung von den Symptomen zu erwarten, um noch größere Erleichterung, wenn in Kombination. Kombinatorische Drogen-Therapien sind zurzeit an Behandlungen für bestimmte Krebserkrankungen, AIDS und komplexen Krankheiten beim Menschen beeinflussen.
Original-Pressemitteilung