Kontakt: Jason Bardi
jasonb@scripps.edu
858-784-9254
Scripps Research Institute (USA)
Ein Team von Wissenschaftlern unter Leitung von Wissenschaftlern des Scripps Research Institute hat eine Familie von Proteinen, die sich mit dem Immunsystem in den Körper der Lipide - die Fett-Moleküle, die ein wichtiger Baustein des menschlichen Körpers.
"Dies ist das erste Mal jemand hat gezeigt, wie das Immunsystem und den Fettstoffwechsel zusammenführen", sagt Junior-Professor Luc Teyton, MD, Ph.D., vom Scripps Research. Teyton ist die führende Autor der Studie.
In der Studie, Teyton und seine Kollegen untersuchten, was man als natürliche Killerzellen (NK) T-Zell. NK T-Zellen spielen eine Schlüsselrolle für das Immunsystem und sind, die in Autoimmun-Krankheiten, wie Diabetes, und in der Krebstherapie - auch wenn die Wissenschaftler noch nicht genau erkennen, wie.
NK T-Zellen sind ungewöhnlich, dass sie irgendwo zwischen angeborenen und adaptiven Immunität. Sie entstehen in der Thymusdrüse, und als reife Zellen, sie stimulieren eine adaptive Immunantwort und regeln eine Reihe von Krankheiten Staaten, darunter Diabetes, Krebs, Infektionen und Krankheitserregern.
Wie die anderen T-Zellen, drücken sie T-Zell-Rezeptoren (TCR) - allerdings ohne die normale Antigen-Variabilität.
Klassische immun Anerkennung handelt sich um einen Prozess, in dem variablen TCRs erkennen verschiedene Proteine - Stücke, die aus ausländischen Krankheitserreger, zum Beispiel -, wenn diese von "Antigen-präsentierenden Zellen" über ein Molekül namens Major Histocompatibility Complex (MHC).
MHC-Moleküle sind wie die Alarmanlagen warnen, dass das Immunsystem, dass ein Erreger eindringt.
Allerdings, NK T-Zellen auch den 'NK' angeborenen Immunzellen Rezeptoren und kann die Fähigkeit haben, um zu sehen, einige der Lipide, dass Bakterien wie Mycobacterium tuberculosis, den Bakterien, die zu Tuberkulose, die Anzeige auf ihrer Außenseite. NK T-Zellen aktiviert werden, wenn sie eine Bindung an eine Zelle Oberfläche Protein namens CD1 trägt, dass eine unbekannte lipidic Liganden.
Sobald die NK T-Zellen binden an CD1, werden sie aktiviert und beginnen zu sezernieren eine große Menge von Proteinen wie Interferon-gamma und Interleukin-4, die wiederum aktivieren Helfer T-Zellen. Die Helfer-T-Zellen induzieren dann spezifische B-Zellen zu entladen platzt der lösliche Antikörper in die Blutbahn, und diese Antikörper letztlich mit Krebszellen und Krankheitserreger.
"Diese [NK T-Zellen] sind die Master-Schlüssel für die Regulierung des Immunsystems", sagt Teyton.
Kritische Transfer Protein
Lipid Bindung an CD1 ist nicht auf die Immunantwort, obwohl, und endogenen menschlichen Lipiden scheinen zu binden CD1 als Möglichkeit der Erhaltung normalen körperlichen Homöostase.
Vor ein paar Jahren, Teyton wurde der Frage, wie der Körper geladen natürliche Lipide auf CD1 Moleküle. Er erkannte, dass es zu einem anderen Protein innerhalb Zellen übertragen würde, dass der Fettgehalt der CD1-Molekül, und so suchte er auf seinem Computer möglicher Kandidat für Proteine, die Bindung an Lipide und sie auf CD1.
Er fand eine Familie von Genen kodiert, dass so genannte Lipid-Transfer-Proteine, die bereits gut charakterisiert, denn sie wurden, die in einer Reihe von neurologischen Krankheiten Kinder. Er begann die Untersuchung, ob eine von ihnen war die kritische Transfer Protein er gesucht.
Tatsächlich war.
Teyton und seine Kollegen festgestellt, dass sie entfernt werden, wenn das Gen für das Protein für prosaposin, verloren sie alle NK T-Zellen. Dieser Verlust trat auf, weil ohne prosaposin, die CD1 Proteine wurden nie geladen, mit der Lipid-, und somit die NK T-Zellen können nicht ausgewählt werden im Thymus der mutierten Mäusen.
Darüber hinaus, mit rekombinanten Formen der saposins Molekülen, sie gezeigt, dass saposin Moleküle könnten effizient übertragen Lipide auf CD1d Moleküle.
Nun suchen die Forscher auf die Lipide binden an die CD1-Moleküle, wie sie befördert werden, in die Zelle.
Diese Arbeit wurde in sehr enger Zusammenarbeit mit dem Labor von Dr. Albert Bendelac an der University of Chicago.
Die Forschungs-Artikel "Bearbeiten von CD1d-Bound Lipid-Antigene Endosomal Lipid Transfer Proteine" ist, die von Dapeng Zhou, Carlos III Cantu, Yuval Sagiv, Nicolas Schrantz, Ashok B. Kulkarni, Xiaoyang Qi, Don J. Mahuran, R. Carlos Morales , Gregory A. Grabowski, Kamel Benlagha, Paul Savage, Albert Bendelac, und Luc Teyton und erscheint in ScienceExpress, die Online-Version der Zeitschrift Science am 18. Dezember 2003.
Die Forschung wurde von der National Institutes of Health und der Cancer Research Institute.