Genetische Varianten in die Fähigkeit eines Menschen, DNA-Schäden zu reparieren können vorhersagen Überleben in Lungenkrebs Patienten, die mit dem Gemeinsamen Chemotherapie Drogen Cisplatin oder Carboplatin, eine neue Studie zeigt. Die Ergebnisse, wenn in größeren Studien überprüft, kann dazu beitragen Onkologen maßgeschneiderte Chemotherapie für Patienten auf der Grundlage ihrer genetischen Make-up. Die Studie und eine begleitende redaktionelle werden online veröffentlicht 1. Juni im Journal of Clinical Oncology (JCO).
"Das Konzept für die Wahl der Chemotherapie Medikament auf der Grundlage eines Patienten genetische Make-up ist relativ neu und sehr spannend", sagte Ermittler führen Sarada Gurubhagavatula, MD, Massachusetts General Hospital. "Wir hoffen, dass diese Art der Forschung wird eines Tages damit Ärzte und Patienten auf, fundierte Entscheidungen über die Chemotherapie-Behandlungen."
Studie bewertet Ermittler genetische Variationen (auch Polymorphismen) in zwei DNA-Reparatur-Gene - XPD und XRCC1 - in 103 Patienten mit Stadium III oder IV nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom, die Behandlung mit Cisplatin oder Carboplatin.
Die XPD XRCC1 und Gene bei der Korrektur von Fehlern, die manchmal auftreten, wenn DNA kopiert wird in Vorbereitung auf die Zellteilung. Die Forscher vermuten, dass die Unfähigkeit zur Reparatur von DNA-Schäden kann dazu führen, dass mehr aggressive Tumoren der Lunge, die sich schnell auf andere Organe, womit das Überleben.
Durch den Vergleich Kombinationen von Varianten in Genen, Forscher fanden heraus, dass weitere Varianten wurden im Zusammenhang mit der verringerten mediane Überlebenszeit. Patienten mit insgesamt drei Varianten in der XPD und XRCC1 Gene überlebt Median 6,8 Monate, während die ohne Variationen überlebte einen Median von 20,4 Monaten. Patienten mit zwei Varianten überlebte einen Median von 11 Monaten, und die mit einer Variation überlebten 16,6 Monate.
Das Vorhandensein der genetischen Variationen unabhängig vorhergesagt Überleben auch nach dem Forscher berücksichtigte Patienten die Fähigkeit zur Durchführung von täglichen Aktivitäten, die Phase der Krankheit, und die Art der Chemotherapie erhielten sie.
Während andere Forscher haben den Zusammenhang zwischen XPD und XRCC1 Gen-Varianten bei Patienten mit anderen Krebsarten, insbesondere diejenigen mit kolorektalen Karzinoms, ist dies die erste Studie, um Variationen in diesen Genen bei Patienten mit Lungenkrebs.
Forscher fest, dass die rückwirkenden Charakters der Studie einige Einschränkungen. Da Bewertung der klinischen Reaktion und die Zeit bis zur Fortschreiten der Krankheit ist oft ungenau, in der Retrospektive Einstellung, die Studie auf die Überlebenszeit, die meisten Ziel-Ergebnis. Allerdings stellten sie fest, dass die künftigen Ergebnisse der klinischen Studien die Messung und die Zeit bis zur Fortschreiten der Krankheit kann entscheidend für die weitere, den Mechanismus, durch die DNA-Reparatur betrifft Patienten Ergebnis.
Ein begleitender Leitartikel von Heinz-Josef Lenz, MD, Associate Professor für Medizin-und Präventivmedizin an der USC Norris Comprehensive Cancer Center behandelt die Anwendung von Polymorphismen in der klinischen Onkologie und das Potenzial für Analysen, einschließlich der Keimbahn (geerbt) Polymorphismen bekannt, dass eine Wirkung über die Wirksamkeit und Toxizität von bestimmten Chemotherapeutika in klinischen Studien, und schließlich in die klinische Praxis.
"Dieses Papier ist ein gutes Beispiel für die mögliche künftige Nutzung dieser Polymorphismen in der Klinik, aber gleichzeitig die Grenzen und die Notwendigkeit für eine bessere funktionelle Verständnis in unserem Streben nach Aufklärung der Rolle der Keimbahn Polymorphismen in der klinischen Onkologie," sagte Dr. . Lenz.
"XPD und XRCC1 genetischen Polymorphismen sind prognostische Faktoren im Bereich der nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom Patienten, die mit Platin-Chemotherapie." Sarada Gurubhagavatula et al, Massachusetts General Hospital Cancer Center, Boston, MA.
Das Journal of Clinical Oncology ist die semi-monthly Peer-Review-Zeitschrift der American Society of Clinical Oncology (ASCO), der weltweit führende professionelle Gesellschaft, die Ärzte, die Behandlung von Menschen mit Krebs.
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