Ein Oregon Health & Science University Forscher gehört zu einem internationalen Team der Schliessung in darüber, warum viele Menschen mit Schizophrenie und andere psychotische Störungen sind "supersensitive", um die mächtigen Neurotransmitter Dopamin.
David Grandy, Ph.D., Associate Professor für Physiologie und Pharmakologie, OHSU School of Medicine, Co-Autor einer Studie erscheinen vor kurzem in Proceedings der Nationalen Akademie der Wissenschaften gefunden, dass ein Zusammenhang zwischen Dopamin und supersensitivity ein höheres Maß an ein Dopamin-Rezeptor mit einem besonders hohen Affinität zum Dopamin.
Dopamin ist ein Neurotransmitter im Gehirn, dass spielt eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Verhalten, die in Bewegung Kontrolle, Motivation und Belohnung, und die Dopamin-System ist gedacht für wesentlich, um das Gehirn die Reaktion auf Medikamente von Missbrauch, vor allem Opiate und psychostimulants.
Supersensitivity an Dopamin, das wirkt sich auf rund 70 Prozent der Personen mit Schizophrenie, kann die Form eines niedrigen Toleranz gegenüber Antipsychotika, Amphetaminen und anderen Drogen, Drogen einschließlich des Missbrauchs, dass die Dopamin-Trigger Freisetzung in die Gehirn. Die neueste Entdeckung könnte eines Tages dazu führen, dass die Entwicklung der Drogen-Therapien, die vorübergehend die Menschen mit Psychose in eine normale, weniger sensiblen Zustand und sie zugänglich zu antipsychotischen Behandlung.
Es könnte auch helfen, Wissenschaftler Wege finden, um die Aktivität des Dopamin-D2-Rezeptor bei Personen, für die Dopamin-Empfindlichkeit kann gefährlich sein, wie lange Drogenabhängige.
"Es scheint, dass dort, wo sehen Sie supersensitivity, sehen Sie hohe Affinität Dopamin-D2-Rezeptoren als die vorherrschende Form," sagte Grandy, ein Pionier in der Untersuchung der Neurotransmitter Dopamin-System. "Aber zu sagen, Sie wollen dann Reverse - supersensitivity, indem Sie die D2-hohen Stellenwert, wir haben es nicht getan. Um dies zu erreichen, müssen wir in der Lage, selektiv manipulieren das System so, dass wir könnten die Rezeptor-Laufwerk von High-bis Low-Affinität oder sonst ihre Wirkung Fähigkeit, um zu signalisieren, effizient durch einige medikamentöse Behandlung. "
Während supersensitivity ist nur durch Beobachtung der Verhaltens-Änderungen, und die hohe Affinität-D2 wird überprüft pharmakologisch, "was wir zeigen, ist eine sehr starke Korrelation zwischen dem Vorhandensein von einem höheren Anteil der High-Affinität D2 in einer Bevölkerung von Rezeptoren bei Tieren, die zeigen, supersensitivity zu dopaminergen Drogen, "Grandy hinzugefügt.
Die Studie bestätigt auch weiter die Bedeutung der Dopamin-System im Verständnis und der Behandlung von Psychosen.
"Die Bottom-Line, Take-Home-Nachricht ist, dass es eine Menge verschiedener Dinge, die alle scheinen zu konvergieren auf diesem System," Grandy sagte. "Es ist wie alle Wege führen nach Rom. Die D2-System scheint nach wie vor sehr wichtig im Hinblick auf Psychosen und Amphetamin-vermittelte Erkrankungen. "
So erstellen Sie Dopamin supersensitivity in der Tier-Modelle, Forscher verwendeten Mäuse gezüchtet, um nicht über die D2-Gen sowie Ratten behandelt mit PCP, Alkohol, Amphetaminen und anderen Dopamin-induzierende Drogen. Sie fanden heraus, dass während gab es kleine Erhöhungen der Gesamtbevölkerung von D2-Rezeptoren unter den Tier-Modelle, die Anstiege waren klein im Vergleich mit dem Sprung in Dichten von D2 Rezeptoren in der High-Affinität Zustand.
Die Protein-Produkt der Dopamin-D2-Rezeptor-Gen ist bereits das primäre Ziel für die antipsychotischen Arzneimitteln zur Behandlung von Schizophrenie, verlängert Drogenmissbrauch und anderen Krankheiten mit psychotischen Symptomen. Doch die Wissenschaftler sind erst am Anfang zu verstehen, die Kaskade von Ereignissen, die Dopamin-Rezeptoren um zu signalisieren, dass sie gefunden haben, und verpflichtet die Neurotransmitter Dopamin.
"Je mehr wir verstehen, über die Rezeptoren, deren äußere Merkmale, wie sie sich in diesem High-Affinität Staat, und dann Signal dieser Veranstaltung im Gehirn, je näher wir werden zu einer besseren Behandlung und vielleicht sogar zur Verhinderung der Entwicklung von Psychosen ", sagte Grandy.
Die Studie stand unter der Leitung von Philip Seeman, MD, Ph.D., emeritierter Professor für Pharmakologie an der Universität von Toronto, Kanada. Grandy die Arbeit in dieser Studie wurde gefördert durch das National Institute on Drug Abuse und dem National Institute of Mental Gesundheit.
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