Maus Studien Ertrag Ursache und Heilung Potenzial, mit der menschlichen Studien im Gange -
Wissenschaftler der Rockefeller University haben festgestellt, dass die Autoimmunerkrankung Lupus-Krankheit resultiert aus einer Kombination von Genetik, die wahrscheinlich von Person zu Person, und dass eine gemeinsame "Gatekeeper"-Gen namens FCRgIIB von entscheidender Bedeutung für die Prävention von dieser verheerenden Krankheit.
Was mehr ist, die gleichen Wissenschaftler haben festgestellt, dass die Umkehrung der Mangel, dass der Gatekeeper-Gen können die Gesundheit in Tier-Modelle der Lupus durch Verhinderung der unglückliche Anhäufung von Auto-Antikörper (molekularen "Pfeile", die Trigger-immun System Angriff auf das körpereigene Gewebe), die dazu führen, dass die leidige Symptome - Müdigkeit, Fieber, Gelenkschmerzen, Anämie, und in einigen Fällen, Nierenversagen, Krampfanfälle und neurologische Schäden, Blutgerinnung und Entzündungen der Atemwege - im Zusammenhang mit der Krankheit.
Die Ergebnisse werden in zwei neuen Publikationen, in der 28. Januar Ausgabe der Wissenschaft und anderen im Januar die Natur Immunologie.
"Unsere Wissenschaft Veröffentlichung leistet einen wichtigen neuen Punkt in der Reaktion auf eine Autoimmunerkrankung Lupus als Krankheit", sagt Jeffrey Ravetch, MD, Ph.D., Professor und Leiter des Leonard Wagner Labor für Molekulare Genetik und Immunologie. "Obwohl die Krankheit selbst ist ein Spiegelbild der eine kumulative Reihe von Faktoren, die in Verabredung handeln, um eine Schwelle und dann Symptome auslösen dass sich selbst verstärkt und sich selbst tragendes, haben wir gezeigt, dass es einfach genug, um eine kritische richtigen "Gatekeeper" Reverse-Funktion und damit die Krankheit. "
Ravetch, ein führender Anbieter in der Grundlagenforschung Immunologie bekannt für seine Aufklärung eine wichtige Familie der Antikörper-bindenden Moleküle genannt die Fc-Rezeptoren, und seine Kolleginnen und Kollegen, haben gelernt, dass eine spezifische Fc-Rezeptor-Funktionen zu verhindern, dass die Akkumulation des Auto-Antikörper, die für die Fortschreiten der Krankheit in lupus. Sie haben auch entdeckt, dass der Fc-Rezeptor ist defekte in Lupus-anfällig Stämme von Mäusen. Wiederherstellen seine Stärke ist ausreichend, um Krankheiten in den empfänglichen Tiere.
"Nachdem wir festgestellt, dass dieser Rezeptor hemmt die Täter von Zellen des Immunsystems aktiviert werden und die Grenzen der Herstellung von Auto-Antikörpern, wir gefragt, ob er die Wiederherstellung des Körpers letzten Bastion der Verteidigung wäre genug, um Autoimmunität verhindern ", sagt Ravetch.
In der Wissenschaft Veröffentlichung, die Forscher fanden heraus, dass bei Mäusen genetisch veranlagt zu Lupus-ähnliches Autoimmunität und mit einem Fc-Rezeptor-Kapazität verringert, sie könnten künstlich Koax der Fc-Rezeptoren, um zurück in das Arbeitsleben. Ihre bescheidene Erhöhungen in Fc-Rezeptor-Aktivität - das entspricht einer effektiven Gentherapie beim Menschen - war genug, um die Maus wieder auf die Gesundheit.
"Der Unterschied zwischen Immun-und Autoimmunerkrankungen für jeden einzelnen ist relativ klein", fügte er hinzu. "Wir konnten wieder die Fc-Rezeptor-Aktivität durch eine Erhöhung der Expression von nur rund 40 Prozent, und in nur etwa die Hälfte der B-Zellen. "
Betty Diamond, MD, ein Arzt-Forscher an der Columbia University's College of Physicians und Chirurgen, ist die Zusammenarbeit Ravetch mit, die ersten Schritte bei der Feststellung, ob die gleiche Entwicklung zu lupus, einschließlich der Fc-Rezeptor-Versagen, tritt beim Menschen. "Jeff hat den Grundstein auch für das Verständnis dieser Weg zur Krankheit", sagt Diamond. "Wir haben Hoffnungen um zu bestätigen, dieser Weg in der Menschen mit Lupus. "
Was kann noch interessanter in der Rockefeller-Team die Ergebnisse ist, dass das Experiment wieder die Gesundheit von Mäusen mit Lupus-ähnliche Symptome durch eine Erhöhung Fc-Rezeptor-Hemmung der Auto-Antikörper-Bildung. Auto-Antikörper, hergestellt wurden vor der Therapie an, in den Körper, aber kein weiterer Nachweis der Krankheit. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass, wenn die Menschen Krankheit ist gleichbedeutend mit der Maus, eine Gentherapie-Ansatz zur Wiederherstellung des Fc-Rezeptor-Aktivität in Lupus-Patienten konnte Heilung der Krankheit erschwerenden und deaktivieren Symptome.
"Das Immunsystem ist ein Gleichgewicht zwischen zu viel und zu wenig", sagt Ravetch. "Wir sehen die inhibitorische Fc-Rezeptor auf dendritischen Zellen, einer anderen Zelltyp des Immunsystems, kann eine ähnliche Rolle spielen in anderen Krankheiten. Wir können eine Konvergenz der Verständigung über Immunsystem-Erkrankungen, bei denen kleine Anpassungen bestimmter Hochburgen, wie die Fc-Rezeptor, können genug für die Wiederherstellung der Gesundheit in verschiedenen Krankheiten.
Lynn Love - lovel@rockefeller.edu Rockefeller University