MassGeneral Institut für Neurodegererative-Krankheit (MIND) Forscher haben eine Verbindung, die möglicherweise dazu führen, dass eine Behandlung, die Schutz gegen die Auswirkungen der Huntington-Krankheit (HD). Ihr Bericht, der wird in der Proceedings der Nationalen Akademie der Wissenschaften, beschreibt, wie ein kleines Molekül namens C2-8 scheint Verzögerung den Verlust der motorischen Kontrolle und Verringerung der neurologischen Schäden in einem Maus-Modell der Erkrankung. Die Studie erhält frühen Online-Freigabe.
"Wir haben festgestellt, dass C2-8 verlangsamt den Fortschritt der HD in einem Maus-Modell und könnte das Gleiche tun, was in menschlichen Patienten, wenn sie oder ihre Verwandten biochemischen kann übersetzt werden in eine Droge", sagt Steven Hersch, MD, PhD, des Geistes und das Massachusetts General Hospital (MGH) Abteilung für Neurologie, der die Studie. "Was wir wissen noch nicht genau, wie es funktioniert, welche Moleküle es interagiert mit in den Zellen und wie potente es sein könnte."
C2-8 wurde zum ersten Mal als Kandidat für die Behandlung von HD MIND Forscher Aleksey Kazantsev, PhD, auf der Grundlage ihrer Fähigkeit zu blockieren die Zusammenfassung der mutierten Huntingtin-Protein in Hefe und tierischem Gewebe und zur Verbesserung der Funktion in einer Fruchtfliege Modell. Die aktuelle Studie wurde entwickelt, um weiter untersuchen, ihr Potenzial als therapeutische Droge. Die Forscher erste bestätigt, dass oralen Dosierungen von C2-8 können über die Blut-Hirn-Schranke und sind ungiftig in einem Maus-Modell der HD. Sie stellte außerdem fest, dass C2-8 nicht interagieren mit einer Reihe von Molekülen negative Vorhersagewert von Nebenwirkungen.
HD Mäusen, die mit C2-8 beginnend im Alter von 24 Tage punktete deutlich besser auf Prüfungen von Stärke, Ausdauer und Koordination als habe HD Mäusen, die nicht das Molekül erhalten. Während der Behandlung erheblich verzögert progressive Motor einer Behinderung, die Tiere erhalten C2-8 nicht länger leben. Prüfung von Gehirnzellen aus dem Striatum, der Bereich des Gehirns, wenn die Verschlechterung der HD auftritt, ergab, dass behandelten Mäuse hatten weniger Schrumpfung von Gehirnzellen und kleinere Aggregate von Huntingtin-Protein als habe unbehandelten Mäusen HD.
"Wir haben beide Verbindungen validiert, dass die Verringerung der Aggregation von mutierten Huntingtin sind potentielle HD Drogen -, so dass ein Strategie ist, dass andere Wissenschaftler verfolgen sollten - und gezeigt, dass die C2-8 hat Potenzial als Grundlage für eine neuroprotektive Behandlung", sagt Hersch. "Wir müssen nun bestätigen diese Ergebnisse in einer anderen Maus-Modell, ob ähnliche Verbindungen Mai werden mehr als potenter C2-8 und suchen Sie nach der Moleküle es Ziele." Hersch ist ein außerordentlicher Professor für Neurologie an der Harvard Medical School.
Vanita Chopra, PhD, und Jonathan Fox, PhD, des Geistes und der MGH-Neurologie sind erste Ko-Autor der Studie PNAS. Zusätzliche Co-Autoren sind Greg Lieberman, Kathryn Dorsey, Kazantsev und Anne B. Young, MD, PhD, der MIND / MGH-Neurologie; Wayne Matson, PhD, Boston University School of Medicine; Peter Waldmeier, PhD, Novartis Institut für biomedizinische Forschung , Basel, Schweiz; und David Houseman, PhD, Massachusetts Institute of Technology. Die Studie wurde unterstützt durch die Entdeckung der Roman Huntington's Disease Therapeutics Fonds, Geist und dem Massachusetts General Hospital.
Massachusetts General Hospital, mit Sitz in 1811, ist das Original und größten Lehr-Krankenhaus der Harvard Medical School. Die MGH führt den größten Krankenhaus-basierte Forschung Programm in den Vereinigten Staaten, mit einem jährlichen Forschungs-Budget von mehr als 500 Millionen Dollar und großen Forschungszentren bei der Bekämpfung von Aids, Herz-Kreislauf-Forschung, Krebs, Computer-und Integrative Biologie, Haut-Biologie, Humangenetik, medizinische Bildgebung , Neurodegenerativen Erkrankungen, regenerative Medizin, Systembiologie, Transplantation Biologie und photomedicine. MGH und Brigham and Women's Hospital sind Gründungsmitglieder von HealthCare Partners HealthCare System, ein Boston-basierte integrierte Gesundheitsversorgung System.
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