Die Forscher am UT Southwestern Medical Center haben einen Mechanismus entdeckt, die bewirken, dass ein Protein auf zusammenklumpen Zellen im Gehirn von Menschen mit der Parkinson-Krankheit, was auf eine mögliche Behandlung für die Bedingung.
Das Protein Klumpenbildung ist ein Teil der "Teufelskreis", sagte der Forscher. Da die Cluster-Proteine, sie hemmen ein Enzym, das normalerweise bricht sie, was zur Bildung von noch mehr Masse.
"Es ist eine Krankheit, die Akkumulation eines Proteins in einer absurden Form", sagte Dr. Philip Thomas, Professor für Physiologie an UT Southwestern und Senior Autor der Studie. Die Forschung, online verfügbar, wurde in der 17. Juni Ausgabe des Journal of Biological Chemistry.
Die Ergebnisse sind Parallelen zu anderen Krankheiten, bei denen Protein-Cluster Form in und um die Nerven, wie Huntington und der Alzheimer-Krankheit.
Der Täter in Parkinson's ist das Protein alpha-Synuclein, die in der Regel in eine lange, gefaltete Form in den Zellen. Es ist bekannt, dass im Zusammenhang mit der Krankheit, da Mutationen in sie zu selten, vererbte Fälle von frühen Beginn Parkinson.
Normalerweise, wenn eine Zelle wird hervorgehoben, alpha-Synuclein entfaltet, und ein Enzym, degradiert sie vollständig in harmlose Dinge, die verhindern, dass die Klumpenbildung. In der Parkinson-Patienten, aber einige der erniedrigender Enzym Störungen und schafft abgeschnitten Fragmente von Alpha-Synuclein und nicht die harmlosen Bits.
UT Southwestern Forscher fanden heraus, dass diese abgeschnitten Fragmente wie "Korn", die Förderung der entfaltet Form von Alpha-Synuclein zu sammeln, um sie herum. Es braucht nicht viel - nur ein paar Moleküle der abgeschnitten Fragmente - diesen Prozess zu aktivieren. Schließlich, das Cluster ist groß genug, um eine Struktur als Fibrille.
Die beiden Formen des Enzyms sind in der Regel im Gleichgewicht, mit der normalen Aktivität als der bösartige Aktivitäten, sagte Dr. Thomas.
Aber wenn das System aus dem Gleichgewicht, die Unterdrückung der Fibrillen normal funktionierendem Enzym und verhindert, dass er voll und ganz gegen die alpha-Synuclein entfaltet, was zu noch mehr des Proteins zur Verfügung stehen, um Klumpen. Die Klumpen auch verändern die Struktur des Enzyms in einer Weise, dass es noch mehr Saatgut Fragmente. Dies führt zur Bildung von Klumpen, und so weiter.
Die Wissenschaftler diskutieren noch immer die Form des Proteins Alpha-Synuclein tatsächlich schädigt die Zellen, so Dr. Chang-Wei Liu, Research Fellow in Physiologie an UT Southwestern und führen Autor der Studie. Es könnte sein, den reifen Fibrille, oder eine der Zwischenformen, die während der Abbau-Prozess, sagte er.
Zukünftige Forschung kann die Aufdeckung von Methoden zur Hemmung nur die schädliche Form des Enzyms, wobei die Funktionen der normalen Enzym unberührt, sagte Dr. Thomas. Hemmstoff nur eine Form von entscheidender Bedeutung ist, weil die normale Enzym ist für die Zellen, um zu überleben.
Dennoch, die Feststellung, berichtete im Journal of Biological Chemistry "gibt uns Hinweise auf die mögliche neue Wege der Behandlung", sagte er.
Andere UT Southwestern Autoren der Studie sind Karen Lewis, Studentische Hilfskraft in der Physiologie, und Dr. George DeMartino, Professor für Physiologie. Forscher an der University of Pennsylvania School of Medicine auch.
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Die Arbeit wurde gefördert durch die National Institutes of Health und der Parkinson's Disease Foundation.
Kontakt: Aline McKenzie
aline.mckenzie @ utsouthwestern.edu
UT Southwestern Medical Center