St Jude Feststellung der Rolle der TEL2 in der Entwicklung von B-Zell-Lymphomen, dass dieses Gen ist als diagnostische Marker und / oder ein Ziel für neue Medikamente zur Behandlung dieser Krebsart -
Die Gene TEL2 und MYC zusammen, um Fälle von Kinder fördern, das Immunsystem Krebs B-Zell-Lymphom. Dies zu finden, von Ermittler am St. Jude Children's Research Hospital, erscheint in der aktuellen Ausgabe von Molecular Cell Biology (MCB).
B-Zell-Lymphom ist eine Krebserkrankung, in denen die Antikörper-produzierenden Zellen (B-Lymphozyten) unkontrolliert vermehren und verdrängen andere Blutzellen. Die St. Jude Forscher berichten, dass TEL2 kooperiert mit MYC, um die Chance, dass eine bestimmte Mutation wird in precancerous B-Lymphozyten, so dass diese Zellen zu Krebszellen. Diese Mutation inaktiviert die Funktion von p53, einem Gen, das die Fähigkeit der orchestriert abnorme Lymphozyten Selbstmord zu begehen - befreit den Körper von potentiell Krebszellen.
"Die Ergebnisse der Studie legen den Schluss nahe, dass die Ärzte sollten sich für TEL2 Aktivität bei einem Patienten die B-Zellen als Teil der Diagnose der B-Zell-Lymphom ", sagte Gerard Grosveld, Ph.D., Lehrstuhl für Genetik und St. Jude Tumor Cell Biology". TEL2 sollte ebenfalls als mögliches Angriffsziel für neuartige Medikamente zur Behandlung dieser Krankheit. "Grosveld ist leitender Autor des MCB Bericht.
Die TEL2 Gen ist ein Teil der Familie von Genen genannten ETS Transkriptionsfaktoren. Transkriptionsfaktoren Prompt der Zelle zu lesen den Code von einem bestimmten Gen-und die Herstellung von Kopien von RNA. RNA dann leitet die Produktion des Proteins, dass die Gen-Codes für. Das Gen Tel1, die Arbeiten zu langsam Zellwachstum und Multiplikation, ist ein weiteres Mitglied der ETS-Familie und ist eine bekannte Ziel von Mutationen in menschlichen Leukämie. Grosveld Gruppe die zuvor TEL2 und stellt fest, die Ähnlichkeit mit Tel1, die aufgefordert, sie zu untersuchen, ob TEL2 auch eine Rolle in der Leukämie. In der MCB-Studie, die Forscher entdeckt , dass im Gegensatz zu Tel1, TEL2 fördert die Zell-Multiplikation, spielen eine indirekte Rolle bei der Entwicklung von B-Lymphom.
"TEL2 nicht direkt Krebs verursachen", sagte Grosveld. "Statt dieses Gen fördert die Entwicklung von Lymphomen durch die Erweiterung die B-Lymphozyten Bevölkerung. Dies erhöht die Wahrscheinlichkeit, dass zumindest einige der Zellen eine Mutation Beseitigung p53-Funktion nur durch Zufall. In Abwesenheit von p53, die Zellen nach wie vor lebendig und zu Krebs. "
Die Ergebnisse der Studie dazu beitragen, die Rolle der Verzahnung MYC, TEL2, und p53 bei der Entwicklung von B-Lymphom. Es war bereits bekannt, dass viele menschliche B-Zell-Lymphomen über die Express-MYC-Gen, und zwar entweder, weil die Tumorzellen Erwerb zusätzlicher Kopien dieses Gens, oder weil die Zellen leiden Mutationen, die Kontrolle über die Höhe der MYC Ausdruck. Excess MYC Ausdruck Ausläufern der Zellen zu vermehren. Dieses abnorme Verhalten dann löst p53 auf, diese Zellen zu übereifrig Apoptose unterziehen.
Allerdings, wie unseriöse Zellen können noch voll krebsartigen, wenn es ihnen gelingt, bei der Beseitigung p53-Aktivität, in Kraft-Silencing den Befehl zum Selbstmord begehen. Diese Situation tritt auf, wenn TEL2 erhöhte Aktivität der Zelle reduziert die Fähigkeit zur Auslösung Apoptose als Reaktion auf den Druck durch unerbittliche MYC, um multipliziert. Da der Prozess der Apoptose wird träge, die Bevölkerung von B-Lymphozyten erhöht. Je größer die Zahl dieser Zellen, desto größer die Wahrscheinlichkeit, einige von ihnen werden beseitigen p53 ihre Funktion. Ohne die Fähigkeit, Selbstmord begehen, diese Zellen werden multipliziert völlig außer Kontrolle geraten.
"Das ist genau das, was wir gesehen haben bei Mäusen, die genetisch so verändert, die B-Lymphozyten wurden über-exprimierenden MYC," Grosveld sagte. "Wenn wir gezwungen, über-Ausdruck TEL2 in diesen Mäusen haben wir eingeschränkt Apoptose in der precancerous B Lymphozyten, die gezwungen zu multiplizieren mit MYC. "
Aber auch die kombinierte Wirkung von MYC und TEL2 war nicht genug, um diese überaktiven Lymphozyten in Lymphomzellen.
"Der Coup de Grace bestand aus einer vollständigen Beseitigung der apoptotischen Reaktion durch Verlust der p53-Funktion," Grosveld gesagt. "In der Tat, alle TEL2/MYC B-Zell-Lymphome verloren hatte ihre p53-Funktion."
Grosveld das Team fest, dass diese Abfolge von Ereignissen modelliert in der Maus auch in der menschlichen Lymphom-Patienten. Kombinierte erhöhten TEL2 und MYC Ausdruck in den B-Lymphozyten von mehr als einem Drittel der Patienten mit einer B-Lymphom-B-akuten lymphoblastische Leukämie.
"Diese Ergebnisse bieten neue Hoffnung für eine bessere Diagnose", sagte Monica Cardone, Ph.D., ein Postdoc-Studenten in der Grosveld Labor, die haben viel von der Arbeit an diesem Projekt. "TEL2 sollte als neuer diagnostischer Marker, vor allem in Patienten, die nicht die klassische genetische Mutationen, die Ärzte normalerweise zur Diagnose dieser Krankheit. Es wird auch sehr interessant, die Wirkung von Medikamenten, dass Block TEL2 Tätigkeit, da ein solcher Ansatz könnte eines Tages eine wirksame Behandlung für Leukämie-Patienten. "
Andere Autoren des Berichts gehören Ayten Kandilci, Cintia Carella, Jonas A. Nilsson, Jennifer A. Brennan, Kelli Boyd, John Cleveland (St. Jude) und Sema Sirma und Ugur Özbek (Universität Istanbul).
Diese Arbeit wurde teilweise von der National Cancer Institute, eine Cancer Center (CORE) Unterstützung gewähren, Istanbul Universität Forschungsfonds und ALSAC.
St. Jude Children's Research Hospital
St. Jude Children's Research Hospital ist international anerkannt für seine Pionierarbeit bei der Suche nach Heilung und Rettung Kinder mit Krebs und anderen Krankheiten katastrophal. Gegründet Ende Entertainer Danny Thomas und ihren Sitz in Memphis, Tennessee, St. Jude frei teilt seine Erkenntnisse mit wissenschaftlichen und medizinischen Gemeinschaften auf der ganzen Welt. Nr. Familie jemals bezahlt , die nicht durch eine Versicherung gedeckt, und Familien ohne Versicherung sind nicht zu zahlen. St. Jude wird finanziell unterstützt von ALSAC, ihre Fundraising-Organisation. Für weitere Informationen, besuchen Sie bitte http://www.stjude.org.
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