Cincinnati Children's Studie können dazu führen, dass neue Therapeutika
CINCINNATI - Wissenschaftler am Cincinnati Children's Hospital Medical Center haben eine fehlende Teil des Puzzles, wie Lunge Schaden eintritt in zystischer Fibrose (CF).
CF ist ein Leben bedrohen, der genetischen Krankheit, die Ursachen der chronischen Lungen-Infektionen und beeinträchtigt die Verdauung. Die Entdeckung, veröffentlicht in der aktuellen Ausgabe von Nature Immunology, liefert Impulse für die Entwicklung neuartiger Therapeutika, dass die Abnahme Entzündung bei Kindern mit CF.
Die Cincinnati Children's Team fand einen Mangel in die Atemwege von Kindern mit CF von einer Klasse von Molekülen namens lipoxins, die wichtigsten Regulatoren der Entzündung.
"Wenn wir die Ähnlichkeiten von diesem Molekül (lipoxin-ähnliche Moleküle) in Maus-Modellen von CF, die Moleküle tun, was wir möchten ihnen zu tun - akute Entzündung unterdrücken, Schalter an der chronisch-entzündlichen Prozess und Verbesserung Krankheit - was darauf hindeutet, dass dieser Klasse von Molekülen haben könnte therapeutische Potenzial bei CF ", sagt Christopher Karp, MD, Direktor für Molekulare Immunologie an Cincinnati Children's und der Studie der wichtigste Autor.
Im Laufe der Zeit, die anhaltende Kombination von Infektion und Entzündung bei CF-Lungen führt zu ihrer Zerstörung. Mehrere Studien in den letzten Jahren deuten darauf hin, dass die häufige und anhaltende Entzündung der Atemwege bei CF-Lungen führt zur letztendlichen Herz-und Atemstillstand, dass ist die primäre Todesursache bei Menschen mit CF.
"Es ist traditionell der Meinung, dass das grundlegende Problem in der CF-Lunge ist die Unfähigkeit, klar, Bakterien, Infektion mit führenden sekundär zu Lungen-Entzündung zu beschädigen", sagt Dr. Karp.
"Neuere Studien legen nahe, es könnte durchaus sein, die anders herum: ungewöhnlich starken und anhaltenden Atemwege entzündliche Mai werden eine primäre Problem. Solche Reaktionen sind ineffizient auf Clearing-Bakterien, kann zu Schäden an der Atemwege im Wege, dass die Förderung der Kolonisation mit Bakterien, und im Laufe der Zeit zu einer Zerstörung der Atemwege.
"Es ist klar, dass die entzündliche Reaktion der Atemwege bei CF-Patienten ist abnorme aus der frühesten Zeit, die Sie auf ihn achten. Die Menschen haben nicht traditionell gedacht CF als immunologische Krankheiten, aber es ist. "
Entzündung in der CF-Atemwege ist akute Entzündung - Entzündung dominiert von neutrophilen Granulozyten, die weißen Blutkörperchen, die dazu dienen als Beschützer vorderster Front gegen infektiöse Erreger. Normalerweise, neutrophile Entzündung tritt für einen kurzen Zeitraum. Wenn die Infektion wird nicht gelöscht, die Entzündung Verschiebungen von akuten zu chronischen und es sich dabei um verschiedene Arten von weißen Blutzellen, wie Lymphozyten und Makrophagen.
Der Übergang zu einer chronischen Entzündung der Regel ist eine gute Sache, weil chronische Entzündungen ist weniger schädlich für Gewebe. Bei Patienten mit CF, aber die akute entzündliche Reaktion nie Änderungen an einer chronischen Reaktion. Lipoxins hat sich gezeigt, spielen eine wichtige Rolle immunoregulatory, als ein wesentlicher Bestandteil des Schalters, dass Verschiebungen der entzündlichen Reaktion von akuten zu chronischen.
"Je mehr wir wissen um die einzigartige Zyklus der Entzündung bei CF, desto besser sind wir in der Lage zu entwickeln, die geeignete Instrumente zur Bekämpfung der es. Diese Studie ergänzt unser Wissen über CF und schlägt vor, eine zusätzliche therapeutische Richtung ", sagte Robert J. Beall, Ph.D., Präsident und CEO der Cystic Fibrosis Foundation.
"Wenn es uns gelingt reduzieren das Tempo, in dem Lungengewebe beschädigt ist, wir sollten in der Lage sein Lebenserwartung zu erhöhen und Verzögerung oder sogar beseitigen, die Notwendigkeit für schwierig und kostspielig Lungen-Transplantation Verfahren."
CF ist eine genetische Erkrankung, die etwa 30000 Kinder und Erwachsene in den Vereinigten Staaten. Ein defektes Gen bewirkt, dass der Körper und damit zu einer ungewöhnlich dicken, klebrigen Schleim, dass führt zur Verstopfung der Lungen und führt zu lebensbedrohlichen Lungen-Infektionen bedroht. Diese dicken Sekrete auch die Erfüllung der Bauchspeicheldrüse, die Verhütung von Verdauungs-Enzymen aus Erreichen der Darm zur Pause und Absorption der Nahrungsmittel.
Menschen mit CF haben eine Vielzahl von Symptomen, einschließlich: sehr salzigen Geschmack Haut; anhaltenden Husten, manchmal mit Schleim; Keuchen oder Kurzatmigkeit; eines übermäßigen Appetit, aber schlechte Gewichtszunahme, und fettige, sperrige Hocker. Die Symptome variieren von Person zu Person fällig, in Teil, zu dem mehr als 1000 Mutationen des CF-Gens. Die mediane Alter des Überlebens für eine Person mit CF ist in den frühen 30er Jahren.
Co-Autor der Studie war Nicos Petasis, PhD, von der University of Southern California.
Die Studie wurde finanziert durch die Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics, die Non-Profit-Drug Discovery und Entwicklung Tochtergesellschaft der Cystic Fibrosis Foundation.
Cincinnati Children's Hospital Medical Center ist ein 423-Bett-Einrichtung für die der Welt die Freude der Kinder gesünder. Cincinnati Children's widmet sich die Umwandlung der Gesundheitsversorgung wird durch die Pflege ist, dass die rechtzeitige, effiziente, wirksame, Patienten-zentriert, gerechtere und sichere. Es landesweit an dritter Stelle unter allen pädiatrischen Zentren in der Forschung Zuschüsse aus den National Institutes of Health. Die Cincinnati Children's Vision ist es, der Marktführer bei der Verbesserung der Gesundheit von Kindern. Weitere Informationen finden Sie unter www.cincinnatichildrens.org.
Kontakt: Jim Feuer
jim.feuer @ cchmc.org
513-636-4656
Children's Hospital Medical Center of Cincinnati