Eine Stoffwechselstörung, der sich durch die Auswirkungen des Gehirns gefunden bei den Patienten mit Huntington-Krankheit, Forscher in einem Bericht voraus Artikel Veröffentlichung online 19. Oktober 2006. Der Artikel erscheint in der November 2006 Ausgabe der Zeitschrift Cell Metabolism, herausgegeben von Cell Press.
Ihre neuen Beweise Bindungen ein Stoffwechsel-Defekt zum Verlust von Nervenzellen im Striatum, das Gehirn der "Bewegung Kontrolle" Region. Das führt zu Neurodegeneration der unkontrollierbaren "Tanz-wie" Bewegungen Merkmal der tödlichen, genetischen Störung.
Die Ergebnisse können dazu beitragen zu erklären, andere Symptome der Krankheit, einschließlich Gewichtsverlust, und konnte zeigen Sie auf neue Wege für die Therapie, nach der Forscher.
"Huntington's wurde gedacht, in erster Linie als eine neurologische Krankheit", sagte Albert R. La Spada von der University of Washington, Seattle. "Unsere Ergebnisse unterstreichen die Tatsache, dass die Bedingung auch andere, underrecognized Aspekte."
Die Ergebnisse in Huntington's disease weiteres Highlight die Möglichkeit, dass andere neurologische Bedingungen kann auch eine starke metabolische Komponente, La Spada hinzugefügt.
Huntington's ist unermüdlich progressive, die Forscher sagte, als Patienten erliegen der Krankheit 10 bis 25 Jahre nach ihrem Beginn. Die Krankheit wird durch einen genetischen Defekt, in denen eine repetitive DNA-Sequenz in der "Huntingtin" (htt)-Gen wird erweitert zu kodieren ein ungewöhnlich längliche Protein.
Obwohl die mutierten htt Protein ist weit vorhanden, nur bestimmte Populationen von Neuronen degenerieren und nur eine Teilmenge der anderen Zelltypen betroffen sind, sagten sie. Und genau wie die htt Protein Ursachen Krankheit ist nach wie vor ungewiss.
Die Forscher aus ihren aktuellen Entdeckung nach Stolpern auf Beweise dafür, dass Mäuse mit Huntington-Krankheit leiden extrem niedrigen Temperaturen, dass Körper verschlechtern, wie die Krankheit fortschreitet.
"Diese Mäuse gibt es schon seit mindestens einem Jahrzehnt," La Spada sagte. "Sie waren die Themen von Dutzenden, wenn nicht Hunderte von Studien, aber niemand hatte überprüft ein ihrer wichtigsten Vitalfunktionen.
"Wenn Sie dies tun, werden Sie feststellen, dass die Mäuse haben eine dramatische Anomalie der Temperatur -, das ist normalerweise eng geregelt."
Frühe auf, die Tiere "Temperatur registriert ein oder zwei Grad unter normal, La Spada sagte. Da ihr Zustand verschlechtert, des Körpers Temperaturen sanken erheblich, fügte er hinzu, manchmal unter 30 Grad C. Wie Menschen, die normale Körpertemperatur von Mäusen ist etwa 37 Grad C.
, Um die Ursachen für die Tiere "Hypothermie, die Forscher erste blickte auf das Gehirn Region, dass die Kontrollen der Körpertemperatur. Die Tiere Gehirn, jedoch schien sich zu registrieren und zu reagieren normalerweise kalt.
Das Problem, fanden sie, legen statt in Fettzellen bekannt als braune Fettgewebe (BAT). In Nagetiere, BVT ist die primäre Gewebe, dass die Kontrollen der Körpertemperatur. Wenn das Gehirn signalisiert, dass der Körper ist kalt, das Gen namens PGC-1a erhöht die Produktion eines Proteins in BVT führt, dass die zellulären Kraftpakete bekannt als Mitochondrien zur Erzeugung von Wärme anstelle von Energie.
In der BAT von Hypothermie Huntington-Mäusen, PGC-1a Ebenen stieg aber nicht zu entlocken den anderen Veranstaltungen, die zur Erhaltung normalen Körpertemperatur, fanden sie.
Der Link zu Mitochondrien-Regelung PGC-1? führte das Team zurück an das Gehirn, und speziell auf die striatum. Das Gehirn Region ist am stärksten betroffen in Huntington-Krankheit und ist besonders empfindlich auf mitochondriale Dysfunktion.
Die Forscher fanden heraus, dass Gewebe aus striatums der Huntington-Krankheit und Patienten Mäuse zeigten reduzierte Aktivität von Genen kontrolliert von PGC-1a. Sie fand ferner heraus, reduziert mitochondrialen Funktion im Gehirn von Huntington-Mäusen.
Die Ergebnisse legen nahe, eine Verbindung zwischen zwei Theorien zu erklären, Huntington-Krankheit, sagte der Forscher.
Die frühere Feststellung, dass das Striatum ist besonders empfindlich auf mitochondriale Dysfunktion vorgeschlagen, dass die zellulären Kraftpakete könnte eine Rolle spielen, in die Krankheit. Andere Beweismittel vorgeschlagen, dass mutierten htt möglicherweise mit "Transkriptions-Faktoren", dass die Kontrolle Gen-Aktivität.
"PGC-1a Transkription Störungen Mai eine Verbindung zwischen Transkription Dysregulation und mitochondriale Funktionsstörungen bei Huntington-Krankheit", sagte der Forscher. "Noch wichtiger ist, dass unsere Studie unterstreicht eine aufstrebende Rolle für metabolische und mitochondriale Anomalien bei neurodegenerativen Krankheiten."
Wie metabolischen Funktion verringert in der Regel ältere Menschen, eine derartige Verbindung könnte erklären, warum viele neurodegenerativen Erkrankungen - wie Lou Gehrig-, Alzheimer-und Parkinson-Krankheiten, zum Beispiel - tendenziell verschlechtern und sich mit dem Alter, La Spada sagte.
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Artikel angepasst von Medical News Today aus Original-Pressetext.
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Die Forscher zählen Patrick Weydt, Victor V. Pineda, Anne E. Torrence, Randell T. Libby, Terrence F. Satterfield, Merle L. Gilbert, Gregory J. Morton, Theodor K. Bammler, Richard S. Beyer, Courtney N. Easley , Annette C. Smith, Serge Luquet, Ian R. Sweet, Michael W. Schwartz, und Albert R. La Spada der University of Washington in Seattle; Eduardo R. Lazarowski der University of North Carolina in Chapel Hill, Andrew D. Strand von Fred Hutchinson Cancer Research Center in Seattle, und Libin Cui und Dimitri Krainc des Massachusetts General Hospital und der Harvard Medical School in Boston. Diese Arbeit wurde durch Mittel aus Erbkrankheit Stiftung, High Q, und die Zuschüsse aus dem NIH (DK17047 und DK063986 zu IRS; NS050352 zu DK). A.R.L. ist der Empfänger einer Paul Beeson Arzt Fakultät Scholar in Aging Research Award von der amerikanischen Stiftung für Alternsforschung (AFAR), und VVP ist ein NIH Genetik des Alterns Postdoctoral Fellow (AG00057).
Weydt et al.: "Wärmeregulierung und metabolische Defekte in Huntington's disease transgenen Mäusen zu gewährleisten, PGC-1a in Huntington's disease Neurodegeneration." Publishing in Cell Metabolism, Band 4, Ausgabe 5, November 2006.
Kontakt: Heidi Hardman
Cell Press