zu einer Blockierung der Bewegung von chemischen Lieferungen und Signale innerhalb der Rohr-förmige, Gehirn-to-Stelle zellulären Autobahnen genannte Axone, scheint auftreten, viel früher als bisher angenommen in der Entwicklung der Alzheimer-Krankheit, nach Forschung von der University of California, San Diego (UCSD) School of Medicine. Die Feststellung könnte dazu führen, dass frühere Diagnose und Mai auch einen Einblick in die Ursachen der Alzheimer-Krankheit, eine progressive, Speicher-raubt Gehirn Störung, die rund 4,5 Millionen Amerikaner.
Veröffentlicht im Februar 11, 2005 Ausgabe der Zeitschrift Science, die Studie wurde in Maus-Modellen der Alzheimer - Krankheit und mit Hirngewebe von menschlichen Alzheimer-Patienten, die gestorben war, wenn ihre Krankheit in einem frühen Stadium.
Die Forscher fanden heraus, dass abnorme Mengen von Proteinen, Organellen und Bläschen hatte verstopft die Axone - wie ein Fels in einem Garten-Schlauch - in Maus-Modellen der Alzheimer-fast ein Jahr, bevor andere Krankheit-Symptome festgestellt wurden, und in der menschlichen Gewebe der frühen Alzheimer-Patienten.
Axone sind die langen zellulären Autobahnen, die eine Verbindung Gehirnzellen miteinander und dass die elektrische Signale und chemische Lieferungen in der gesamten Gehirn. Axone verlängern lange Strecken auf ihre Endpunkte, genannt Synapsen; Nervenimpulse sind über die Axone, so dass Gedanken, Wahrnehmung, Gedächtnis und Lernen auftreten kann. Axone auch auf Gewebe wie Muskel, so dass Bewegungen können kontrolliert werden, indem das Gehirn. Obwohl Wissenschaftler haben bekannt, dass die Transport-Prozess innerhalb Axone blockiert erschienen in späten Stadium der Alzheimer-Patienten, diese Studie liefert den ersten Beweis dafür, dass der Prozess tritt früh, vielleicht sogar, bevor die klinischen Symptome der Krankheit sind spürbar.
Die Ergebnisse bieten auch die ersten Hinweise auf eine mechanistische Verbindung zwischen den beiden Krankheiten charakteristisch für die Alzheimer - Hirngewebe - verdreht, unlöslich Gehirn Fasern genannt neurofibrillären Tangles, und Amyloid-Plaques, die übermäßigen Akkumulation von Protein-Fragmente, dass der Körper normalerweise produziert. Bisher haben Wissenschaftler nicht in der Lage gewesen, um festzustellen, die molekulare Beziehung zwischen diesen beiden unterschiedlichen Merkmalen.
"Proteine in der Tangles und Plaque zu sein scheinen, die in den Transport von Materialien innerhalb der Axone," sagte der Studie leitende Autor Lawrence S.B. Goldstein, Ph.D., ein UCSD Professor für zelluläre und molekulare Medizin und ein Howard Hughes Medizinische Institut Ermittler. "Tau, das Protein in neurofibrillären Tangles, ist ein Protein, das zur Regulierung des Verkehrs innerhalb von Axone. Blockade innerhalb Axone Mai Förderung der Generation der über Amyloid-beta, das Protein in Amyloid-Plaques. "
Wenn die Wissenschaftler bewertet den Inhalt der axonale Blockaden, fanden sie Ansammlungen von planlos arrangiert Vesikel, Mitochondrien und andere Organellen. Auch prominente war eine Anhäufung von kinesin-1, ein Protein, wirkt wie ein Miniatur - LKW zu molekularen Ladung durch die Axone. Ein weiterer Versuch zeigte, dass auch eine kleine Verringerung der kinesin ist ausreichen, um beeinträchtigen axonale Transport und Förderung abnorme Mengen von Amyloid-beta.
"Unsere Beweise deutet darauf hin, dass axonale Blockade ist nicht als Reaktion auf Amyloid-Ablagerungen", sagte Goldstein. "Vielmehr, Blockade scheint auftreten, vor der Amyloid-Ablagerungen und andere Krankheiten im Zusammenhang mit Pathologie. So, unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass axonale Transport Defizite spielen eine frühzeitige und potentiell ursächlichen Rolle bei der Alzheimer-Krankheit. "
Die Studie wurde gefördert durch die National Institutes of Health, die Ellison Medical Foundation, die Pew-Stiftung, die Boehringer-Ingelheim Fonds und dem Howard Hughes Medical Institute. Weitere Autoren, die erste Autor Gorazd B. Stokin, UCSD Abteilung Zelluläre und Molekulare Medizin; und Concepcion Lillo, und David Williams, Ph.D., UCSD Department für Pharmakologie; Tomas L. Falzone, Richard G. Brusch, und Stephanie L. Mount, UCSD Abteilung Zelluläre und Molekulare Medizin; Edward Rockenstein, UCSD Department of Neurosciences; Rema Raman, UCSD Department of Family und Präventionsmedizin Medizin; Peter Davies, Department of Pathology, Albert Einstein College of Medicine, und Eliezer Masliah, MD, UCSD Abteilungen für Neurowissenschaften und Pathologie.
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