Personen mit bestimmten genetischen Variationen, die Statine, eine Senkung ihres Cholesterin wird nicht erkennen, die gleiche Leistung wie andere Personen, laut einer Studie, in der der 16. Juni Ausgabe des Journal of the American Medical Association (JAMA).
Therapie mit 3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-Coenzym A (HMG-CoA)-Reduktase-Inhibitoren (Statinen) senkt die Gesamt-und Low-Density Lipoprotein (LDL) Cholesterin und hat sich als sehr wirksam für Herz-Kreislauf-Risiko-Reduzierung, je nach Hintergrund-Informationen in der Artikel. Allerdings gibt es große Unterschiede in der Reaktion auf interindividuelle Statin-Therapie, und es wurde vermutet, dass genetische Unterschiede Mai einen Beitrag zu dieser Variante.
Daniel I. Chasman, Ph.D., von Brigham and Women's Hospital und der Harvard Medical School, Boston, und Kollegen eine Studie, um festzustellen, ob gemeinsame genetische Varianten Einfluss auf den Grad der Lipid-Ebene Verringerung während Pravastatin-Therapie. Die Studie umfasste 1536 Personen, die mit Pravastatin 40 mg / pro Tag. Ihre DNA in Blut-Proben analysiert wurde für 148 Einzel-Nukleotid-Polymorphismen (SNPs) innerhalb von 10 Kandidaten-Gene in Bezug auf den Fettstoffwechsel. Variation innerhalb dieser Gene wurde dann geprüft, für Vereine mit Veränderungen in der Lipid-Ebenen beobachtet mit Pravastatin-Therapie während einer 24-Wochen-Frist.
"In dieser Auswertung von 148 SNPs in 10 Genen bekannt ist, dass sie an der Cholesterin-Synthese und Statin-Stoffwechsel haben wir festgestellt, 2 gemeinsame und eng mit Polymorphismen in der HMG-CoA-Reduktase-Gen, die deutlich mit einem 22 Prozent kleineren Verringerung der gesamten Cholesterin-und einem 19 Prozent kleineren Verringerung der LDL-Cholesterin nach 24 Wochen von Pravastatin-Therapie ", schreiben die Autoren. "Für insgesamt Cholesterin, diese Effekte nach wie vor erhebliche nach Anpassung für alle SNPs wurden evaluiert und konsequent in Größe und Richtung zwischen Männern und Frauen und zwischen den Weißen als auch der gesamten Kohorte."
"Wir erkennen an, dass diese Daten haben erhebliche pathophysiologische Interesse und die klinische starke Hinweise darauf, dass es Mai werden Versprechen in das Konzept der" personalisierten Medizin "und die Nutzung des genetischen Screenings gezielt auf bestimmte Therapien. Die absolute Differenz in insgesamt Cholesterinsenkung im Zusammenhang mit der HMG -CoA-Reduktase-Genotyp in unserer Datenbank wurde 9 mg / dl (0,23 mmol / L), ein Effekt groß genug, um auf die Gesundheit auswirken auf Basis einer Bevölkerung. Künftige Studien müssen festlegen, ob dieser Unterschied kann durch Dosisanpassung oder die Wahl eines alternativen nonstatin lipidsenkende Therapie. In der Zwischenzeit, klinische Erinnerungen mit der Aufforderung, Behandlung täglich und zu titrieren Dosis als erforderlich zur Erreichung National Cholesterol Education Program Ziele bleiben kritische Fragen für die Praxis ", die Autoren kommen zu dem Schluss. (JAMA. 2004; 291:2821-2827. Verfügbare Post-Embargo auf JAMA.com)
Anmerkung des Herausgebers: Komponenten dieser Arbeit wurden durch Zuschüsse aus dem National Heart, Lung, and Blood Institute, der Doris Duke Charitable Foundation (New York, NY), die Fondation Leducq (Paris), die Donald W. Reynolds-Stiftung (Las Vegas ), Und Bristol-Myers Squibb. Autoren Chasman, Posada, Stanton und SUBRAHMANYAN waren Mitarbeiter von Variagenics Inc., wenn dieses Projekt wurde initiiert. Dr. Ridker erhielt Unterstützung von Forschung Variagenics Inc. für Teile dieser Arbeit. Variagenics Inc. nicht mehr existiert.
Kommentar: using Pharmakogenetik zur Verbesserung der Arzneimittelsicherheit und Wirksamkeit
In einem begleitenden Kommentar, Susanne B. Haga, Ph.D., des Zentrums für die Förderung der Genomics, Rockville, Md., und Wylie Burke, MD, Ph.D., von der University of Washington, Seattle, schreiben Sie, dass Beurteilung der klinischen Auswirkungen der pharmakogenetische Forschung wird eine komplexe Aufgabe.
"Die individuelle Reaktion auf Medikamente ist multifaktoriell, aufgrund der Wechselwirkungen zwischen extrinsische (z. B., Umwelt, Lebensstil) und inneren (z. B., des Geschlechts, der zugrunde liegenden Krankheit, genetische Veranlagung) Faktoren. Pharmakogenetische Studien über Drogen-Ziel-Interaktion (Pharmakodynamik) oder Drogen-Stoffwechsel ( Pharmakokinetik) sind bereits nachgiebig wesentlichen Informationen über den Einfluss genetischer Variation auf Droge Antwort. Allerdings ist die klinische Verwendung solcher Informationen - maßgeschneiderte Behandlung des einzelnen Patienten auf der Grundlage von Genotyp - müssen sich auf empirische Belege dafür, dass pharmakogenetische Tests Verbesserung der gesundheitlichen Folgen ".
Die Autoren fügen hinzu, dass "Führung durch die medikamentöse Therapie, pharmakogenetische Tests könnte dazu beitragen, um zu verhindern, dass schwere Verletzungen, Krankenhausaufenthalt, Sterblichkeit und Kosten für die medizinische Versorgung im Zusammenhang mit unerwünschten Reaktionen und zu verhindern, dass die Kosten und Unannehmlichkeiten des verschreibenden Medikamente für die Patienten, die voraussichtlich zu nonresponders ".
"Obwohl die gesundheitlichen Folgen der Pharmakogenetik sind ungetestet, diese Technologie hat das Potenzial zur Verbesserung der Sicherheit und Wirksamkeit von häufig verwendeten Drogen. Ein effizientes Forschungs-Programm könnte Vorteile in einem relativ kurzen Zeitraum, was einen wesentlichen Beitrag zur öffentlichen Gesundheit. Aber weder die Kräfte des Marktes noch akademischen Anreize sind geeignet, die Qualität oder der Art der Daten, die erforderlich sind, um mit Vertrauen. Eine aktive Anstrengungen erforderlich, um eine strenge Bewertung dieses viel versprechende Anwendung von Genom-Technologie, durch Partnerschaften und gemeinsamen Bemühungen zwischen den Bundes-, Hochschul-, und dem privaten Sektor oder, möglicherweise, verbesserte Regelungen, "sie zu dem Schluss kommen. (JAMA. 2004; 291:2869-2871. Verfügbare Post-Embargo auf JAMA.com)
Anmerkung des Herausgebers: Diese Arbeit wurde teilweise durch einen Zuschuss aus dem National Human Genome Research Institute und der University of Washington Zentrum für Ecogenetics und Umweltschutz, Gesundheit und durch einen Zuschuss aus dem Nationalen Institut für Umwelt und Gesundheit Wissenschaften. Dr. Haga besitzt Lager an Pfizer Inc., Wyeth, CORIXA Corp, Chiron Corp, Human Genome Sciences Inc., Agilent Technologies, Incara Pharmaceuticals, Array BioPharma, und Peregrine Pharmaceuticals.
Kontakt: Amy Dayton
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