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Stanford University Medical Center
Stanford, Kalifornien - der Stanford University Medical Center Forscher entwickelt haben, eine Möglichkeit, maßgeschneiderte Therapien zur Bekämpfung der spezifischen unangemessenen Reaktionen von Autoimmun-Erkrankungen in Mäusen.
Die Forscher haben auch gezeigt, dass ihre Technik können die Angaben, die notwendig sind, um vorherzusagen, ein Fortschreiten der Krankheit.
Schließlich, ihre Arbeit Mai, dass ein Weg, um den Verlauf dieser Autoimmun-Erkrankungen beim Menschen wie Multiple Sklerose, rheumatoider Arthritis und Typ-1-Diabetes, indem Sie zunächst die Ermittlung des Immunsystems Schuldigen schief gegangen und dann schaffen maßgeschneiderte Therapien für einzelne Patienten.
Forscher Bill Robinson, PJ Utz und Lawrence Steinman veröffentlichten Ergebnisse im letzten Jahr zeigen, wie Microarrays - Glas-Folien getupft mit kleinste Mengen der Proteine, gegen die sich der Körper reagiert werden kann - kann ein Profil der Antikörper "Ziele.
Ihre aktuelle Arbeit, die erscheint in der September-Ausgabe von Nature Biotechnology, nimmt die Technologie einen Schritt weiter und zeigt, dass das Muster der Antikörper-Aktivierung kann verwendet werden, um vorherzusagen und zu behandeln Tiere leiden an einer Krankheit ähnlich MS
"Letztlich sind wir der Meinung, das Array kann verwendet werden, um Patienten-spezifische Therapie", sagte Robinson, MD, PhD, Assistant Professor der Medizin (Immunologie und Rheumatologie) und Blei Autor der Studie.
Zum Beispiel, eine Blutprobe von einem Patienten gedacht zu haben, MS werden könnten profilierte mit dem Array, um festzustellen, ob die Person, die Fortschritte echter Krankheit und ob die einzelnen würden von der Therapie. Die Informationen, die sie in das Profil könnte dann verwendet werden, um personalisieren Therapien.
Das Team, zu dem ehemaligen Stanford-Forscher Hideki Garren, MD, PhD, zeigte, dass diese Strategie funktioniert in einem Maus-Modell der MS genannten experimentellen Autoimmun-encephalomyletis, oder EAE.
In beiden Bedingungen, das Immunsystem startet einen Angriff gegen die Myelinscheide, die fetthaltige Zellen isolieren, dass Neuronen aus der Strom-und die rasche Übertragung von Nervenimpulsen.
Neuronen, die Patches von Myelin zerstört durch MS EAE oder Kurzschluss und kann dazu führen, dass eine Vielzahl von neurologischen Erkrankungen, je nach dem Teil des Gehirns betroffen.
"Mit Blick auf ein M.S. Marker in einer Zeit, wurde zuvor nicht schrecklich informativ ", sagte Robinson. "Wir dachten, dass man Tausende auf einmal wäre mehr fruchtbar."
Dank einem Dutzend Labors in der ganzen Welt geteilt, dass ihre Protein-Proben, die Gruppe rasch eine umfassende Array, dass unter Hunderten von der Myelinscheide Proteine.
Wenn sie analysiert Serumproben von EAE Mäusen mit dem Array, fanden sie, dass jede Maus hatte ein einzigartiges Muster der Reaktivität. Auf der Grundlage von ihrer Antikörper-Profile, Mäuse, deren Immunsystem angreift wurden mehr Elemente auf der Myelinscheide weit fortgeschritten, eine schwere Krankheit, während Mäuse, deren Immunsystem aus mehr eingeschränkt Antworten nicht Fortschritt und hatte weniger Flare-ups.
Die Gruppe entwickelt dann eine Behandlung, um das Fortschreiten der Krankheit, Behandlung von Mäusen, die bereits erlitten einen ersten Angriff der Lähmung.
Autoimmun-Reaktionen sind Gedanken zu entwickeln, wenn Antikörper Angriff viele verschiedene Proteine in der Orgel wird gezielt, so Robinson und seine Kollegen wollten eine Therapie, die speziell Knocked-out, wie viele der schädlichen Reaktionen wie möglich, während der Rest des Immunsystems funktionell.
Zu tun, sie nutzten ein bekanntes, aber kaum verstanden Prozess bekannt als tolerization. In diesem Prozess, das Immunsystem ist schmeichelte zu tolerieren ein, einem Protein nach der Injektion des gleichen Proteins oder Teile davon. Utz, MD, Assistant Professor der Medizin (Immunologie und Rheumatologie), vergleicht den Prozess zu Allergie-Aufnahmen: die Agenten verursacht die allergische Reaktion ist in einen Muskel gespritzt, um für den Körper zu lernen, zu ignorieren.
Mit der Microarray-Informationen, um sie an die Ziele der Autoimmun-Reaktion in der sickest Mäuse, Garren und Steinman, MD, Professor für Neurologie und neurologische Wissenschaften, die auf früheren Studien in Steinman's Labor zur Schaffung eines tolerisierenden Impfstoff geliefert, dass vier der gezielten Proteine.
Um eine wirksame Umsetzung Fahrzeug, sie setzen die DNA-Sequenz kodiert, dass die Proteine in eine kreisförmige Stück DNA als Plasmid, die Schaffung eines DNA-Impfstoff. Wenn dieser Plasmide wurden Engineered gespritzt, sie die gewünschten Proteine und eine programmierte tolerization Prozess begann.
Ein Vorteil von DNA-Impfstoffen gegenüber anderen Methoden der tolerization, Garren erwähnt, ist, dass sie die für mehrere Autoimmunerkrankungen Ziele zu tolerized gleichzeitig eher als ein zu einer Zeit. "Wir haben festgestellt, dass dieser Ansatz im Großen und Ganzen schaltet sich aus, Autoimmun-Reaktionen", sagte Robinson.
"Klinisch, die Tiere besser, wenn der Impfstoff. Wenn wir unsere Arrays zur Überwachung der Reaktion, sehen wir breit Kürzungen in dem Fortschreiten der Krankheit. "
Die Fähigkeit, Profil, welches Antikörper schief gegangen verfügt über eine Reihe von Folgen für die Diagnose und Behandlung von Menschen mit Autoimmun-Krankheiten.
"Wenn wir sehen, diese Patienten haben wir keine Ahnung, was passieren wird 10 Jahre ab jetzt", sagte Utz. "Es wäre toll, haben einen Test, die lassen Sie uns wissen, ob eine Person vor sich geht, eine schreckliche Ergebnis, so könnten wir behandeln aggressiv, oder wenn eine Person ist, wird gut, oder wenn eine Person wird, haben eine schlechte Reaktion auf eine Therapie, so könnten wir vermeiden, dass. "
Betreut von Steinman, das Team Pläne für die Nutzung ihrer Ergebnisse, um zu helfen Leute mit Autoimmun-Krankheiten. Um dieses Ziel zu erreichen, sie mitbegründet Bayhill Therapeutics; Garren leitet die wissenschaftlichen Anstrengungen des Unternehmens.
Mit DNA-Impfstoffe, um speziell schalten Sie das Immunsystem ist eine völlig neue Art zu immunisieren, sagte Steinman. "Dies ist das Gegenteil von dem, was wir versuchen zu tun mit traditionellen Impfstoffen gegen Bakterien und Viren, wenn wir wollen, dass zur Förderung des Immunsystems, um die Mikrobe", fügte er hinzu.
Diese Studie wurde finanziert durch eine Reihe von Quellen, einschließlich der Gelder aus einer 14,7 Millionen Dollar Auftrag von der National Institutes of Health, die Baxter-Stiftung und der Arthritis Foundation.
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