Wenn Anita Louise Smith eingeschrieben in ein experimentelles Medikament Prozess in 2002 in Colorado, hatte sie eine Diagnose der Multiplen Sklerose, aber keine Symptome und war auf der Suche, um die Chancen des Seins zerstört durch die Krankheit. Im vergangenen Jahr, sie starb im Alter von 46 von einer Infektion im Zusammenhang mit der Droge.
Diese Tragödie - erzählt in einem Artikel in der 4. März Ausgabe von The Lancet von zwei Stanford University School of Medicine Neurologen - dient als Fallstudie zu sagen, was schief gehen kann in klinischen Studien. In ihrem Artikel, Annette Langer-Gould, MD, und Lawrence Steinman, MD, warnen, der die Fallstricke der Prüfung ein Medikament mit unbekannten Nebenwirkungen bei Patienten, die nicht problemlos auch ohne die Droge.
Das Medikament in Frage ist Natalizumab, die dem Markennamen Tysabri. Im November 2004, die US Food and Drug Administration Schnellverfahren seine Zustimmung zur Verwendung in der Multiple-Sklerose-Patienten nach viel versprechenden Ergebnisse gesehen früh in zwei klinischen Studien. Doch innerhalb von Monaten nach der Genehmigung, einige Patienten, die das Medikament entwickelt hatte eine seltene Infektion - progressive multifokale Leukoenzephalopathie, oder PML - und Smith und ein anderer Patient gestorben war.
Langer-Gould, einer klinischen Instruktor in der Neurologie, behandelt einen Patienten, die im Rahmen der klinischen Prüfung und entwickelt PML nach der Einnahme von Tysabri; der Patient überlebt. Aber diese Erfahrung, gepaart mit einer Prüfung von Smith's Fall, aufgefordert Langer-Gould an Steinman über einen Artikel schreiben würde, dass die Angemessenheit der Erprobung eines Medikaments auf die Menschen ohne Anzeichen der Krankheit und die sind nicht deaktiviert, die zum Zeitpunkt der Gerichtsverfahren.
"Wir sind der Meinung, dass die Menschen ohne Behinderung sollten wahrscheinlich nicht in einer klinischen Studie oder eingestellt werden: in klinischen Studien, denn wo ist der mögliche Nutzen für sie, wenn nichts falsch ist?" sagte Steinman, Professor für Neurologie und neurologische Wissenschaften und der Pädiatrie.
"Diese Situation stellt ein systemisches Problem", sagte Langer-Gould. "Es ist nicht nur ein Unternehmen, ein Schurkenstaat, etwas zu tun, die in linken Bereich."
Langer-Gould und Steinman argumentieren, dass, wenn ein Medikament hat eine bekannte Gefahr des Todes, es sollte nur dann verwendet werden, auf Patienten, die wahrscheinlich eine schwere Behinderung leiden, von der gezielten Krankheit - und für wen gibt es keine anderen Optionen. Mit anderen Worten, diejenigen, die versucht haben, alle anderen verfügbaren Therapien. Das ist fast das Gegenteil von dem, was passiert in der Tysabri Studie, die ausgeschlossen, die am stärksten betroffenen Patienten.
"Ein großer Fehler wurde in diesen Studien, dass meiner Meinung nach, ist leicht vermeidbar", sagte Langer-Gould. "Alles, was sie tun müssen, ist verschärfen Einreise Kriterien in Multiple Sklerose klinischen Studien, und wir könnten Vermeidung ähnlicher Arten von Problemen in anderen Studien."
Multiple Sklerose Ergebnisse, wenn das Immunsystem greift den schützenden Myelinscheide umliegenden Nervenzellen, was sie zu Fehlzündung und führt zum Verlust der motorischen Kontrolle und möglicherweise Lähmung. Tysabri erschien zu blockieren und diesen Effekt, nach dem ersten Jahr der zweijährigen klinischen Studien, erscheint nicht mehr zu verursachen Infektionen.
Steinman war früh in der Entwicklung des Medikaments, die Veröffentlichung auf ihre Auswirkungen in 1992. Schon damals hatte er den Verdacht, dass die Droge der Wirkmechanismus - blockiert die Einreise von Immunzellen in das Nervensystem - möglicherweise auch Patienten anfälliger für Infektionen. Tatsächlich, PML ist eine Infektion, die betroffen sind in der Regel Menschen, deren Immunsystem sind gefährdet.
"Es war eine schockierende Entwicklung, dass ein Medikament, das hatte so viel versprechen und so viele potenzielle Nutzen endete bis zu zwei Todesfälle und ein sehr schweren Verletzungen", sagte Steinman. "Es ist eine Art grausamen griechischen Drama, etwas, dass vielleicht mehr als alles, was von Vorteil noch für Multiple Sklerose, aber noch kann viel gefährlicher als die anderen zugelassenen Medikamente."
Die FDA zog Tysabri nur drei Monate nach ihrer Genehmigung. Die FDA ist nun erneut zur Genehmigung des Arzneimittels. Am 7. März und 8, ein FDA beratenden Sitzung wird über die Möglichkeit, Tysabri wieder als eine einzige Therapie (in den Studien, es wurde kombiniert mit einem anderen Medikament).
"Ich sage voraus, es wird wieder mit wirklich hellacious Warnungen", sagte Steinman. "Ich denke, der richtige Weg wäre, haben sie sich mehr Tests, aber ich glaube nicht, dass dies praktikabel ist oder Messe für die Patienten, sie sollten die Möglichkeit haben, zu entscheiden, mit ihren Ärzten, wenn sie bereit sind, auf, die ein in einem Tausend Risiko zu sterben. "
Aber Steinman und Langer-Gould äußerte Vorbehalte gegen das Medikament wieder auf den Markt. Sie haben zur Kenntnis genommen, dass seine Auswirkungen, während beeindruckend, sind im Allgemeinen nicht viel besser als das, was gesehen wird mit anderen verfügbaren Drogen: Das Risiko eines Rückfalls sank von durchschnittlich zwei Schüben alle drei Jahre mit anderen zugelassenen Multiple Sklerose Drogen ein, um alle drei Jahre mit Tysabri.
"Möchten Sie, um jemanden, der das Risiko des Todes für die Beseitigung ein Rückfall alle drei Jahre?" sagte Steinman. "Ich sage nein."
"Ich bin nicht sicher, ob es klug ist, neu zu genehmigen," hinzugefügt Langer-Gould. "Die Frage ist, wird die FDA Anlass zu Anlass und ihre Fehler zugeben und versuchen Sie es zu verhindern, dass zukünftige Fehler oder sind sie zu ignorieren?"
----------------------------
Artikel angepasst von Medical News Today aus Original-Pressetext.
----- -----------------------
BROADCAST MEDIA KONTAKT: MA Malone auf (650) 723-6912 (mamalone@stanford.edu)
Stanford University Medical Center integriert Forschung, Bildung und medizinische Patientenversorgung in seinen drei Institutionen - der Stanford University School of Medicine, Stanford Hospital & Clinics und Lucile Packard Children's Hospital in Stanford. Für weitere Informationen, besuchen Sie bitte die Website des Medical Center's Office of Communication & Public Affairs bei http://mednews.stanford.edu/
Kontakt: Mitzi Baker
mabaker@stanford.edu
Stanford University Medical Center