Eine Kombination von Glück und wissenschaftliche Neugier hat eine Maus fehlen zwei Isoenzyme, MAO-A und MAO-B, wurden im Zusammenhang mit gewalttätigen und kriminellen Verhalten der Parkinson-Krankheit. Die MAO-A / B-Knockout-Maus sollte ein hervorragendes Modell, bei dem zur Berücksichtigung der besonderen Rolle dieser Neurotransmitter und ihre Rezeptoren in Angst und Stress-Dysfunktionen.
Die Forschung wird als die "Paper of the Week" in der 17. September Ausgabe des Journal of Biological Chemistry, eine amerikanische Gesellschaft für Biochemie und Molekularbiologie Zeitschrift.
Die Monoamin-Oxidase-Isoenzyme MAO-A und MAO-B sind in der Aufgliederung der Neurotransmitter. Höher oder niedriger ist als normale Mengen von dieser Isoenzyme Ergebnis in unregelmäßigen Neurotransmitter Ebenen, so dass abnorme Verhalten. Realisierung der Verbindung zwischen Neurotransmitter und Verhalten, Psychiater routinemäßig Verwendung MAO-A-Hemmern wie Antidepressiva und MAO-B-Hemmer für die Parkinson-Krankheit.
Durch die Knockout-Mäusen fehlt entweder MAO-A oder MAO-B, Jean C. Shih, ein Professor an der University of Southern California School of Pharmacy, und ihre Mitarbeiter zuvor gezeigt, wie jedes Isoenzym Funktionen im Körper. Allerdings, bis jetzt haben Wissenschaftler als nicht erfolgreich erwiesen an eine Maus fehlen beide MAO-A und MAO-B
Dies alles änderte sich, als Dr. Shih und ihr Kollege, Professor Kevin Chen, festgestellt, dass ein von den Mäusen in ein MAO-B Knockout-Wurf war ein wenig anders als seine littermates - es hatte eine niedrigere Körpergewicht, und war extrem Hyper-reaktive, wenn sich . Wollen, um herauszufinden, warum die Maus war anders, die Wissenschaftler entschieden zu züchten die Maus und ihre Nachkommen.
Die Wissenschaftler entdeckten, dass die Mäuse nicht nur ein hohes Maß an Neurotransmittern, aufgeschlüsselt nach MAO-B, wie es zu erwarten, bei Mäusen fehlt MAO-B, sondern hatte auch ein hohes Maß an Neurotransmittern, aufgeschlüsselt nach MAO A. lässt darauf schließen, dass irgendwie die MAO-B Knockout Maus hatte auch verloren ihre Fähigkeit zur Herstellung von MAO A.
"Beide MAO-A und MAO-B sind von entscheidender Bedeutung", sagt Dr. Shih. "Wenn beide fehlen bei Mäusen, Gehirn Neurotransmitter Ebenen steigen und Körpergewicht sind kleiner. Die Mäuse zeigen auch, Angst und aggressives Verhalten, besonders unter Stress."
Suchen Sie weiter in die Materie, Dr. Shih festgestellt, dass eine spontane Mutation in einem einzigen Nukleinsäure-Basis Paar in der MAO-A-Gen eine vorzeitige stoppen, die es verhindert, dass die in ein Protein. Die Wissenschaftler hypothesize, dass die Mutation wurde aufgrund der erhöhten Ebenen der MAO-B-Substrat Phenylethylamin in der MAO-B-Knockout-Mäusen. Phenylethylamin ist ein neuromodulator, die, wenn sie zerlegt in seine Metaboliten, hat sich gezeigt, dazu führen, dass Mutationen in der DNA.
"Interessanterweise", sagt Dr. Shih, "eine ähnliche Einzel-Basenpaar-Mutation tritt in der MAO-A-Gen in die Männer von einer niederländischen Familie, die zeigen, Impulsivität und aggressives Verhalten." Diese Mutation in der niederländischen Familie MAO-A produziert auch eine vorzeitige Stop-Codon, die verhindert, dass die Produktion des Proteins.
Dr. Shih der MAO-A / B-Knockout-Mäusen sollten Wissenschaftler mit guten Modell, in dem zur Untersuchung der kombinierten Maßnahmen der MAO-A und MAO-B, sowie die Rolle von Neurotransmittern in Angst-und Stress-Dysfunktionen.
Das Journal of Biological Chemistry's Papers der Woche ist eine Online-Funktion, welche die oberen ein Prozent der Papiere, die die Zeitschrift. Kurze Zusammenfassungen der Vorträge und Erläuterungen, warum sie ausgewählt wurden für diese Ehre zugegriffen werden kann direkt von der Homepage des Journal of Biological Chemistry online unter http://www.jbc.org.
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