Kontakt: Clyde W. Hodge, Ph.D. - Chodge@med.unc.edu
919-843-4823
University of North Carolina in Chapel Hill
Kontakt: Subhash C. Pandey, Ph.D. - Scpandey@uic.edu
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University of Illinois in Chicago
Alcoholism: Clinical & Experimental Research
Neuropeptid Y (NPY) ist ein Neurotransmitter, die integraler Bestandteil der neurobiologischen Funktionen wie Angst, Schmerz, Gedächtnis und Fütterung Verhalten.
Forscher haben festgestellt, dass eine Verbindung, die Blöcke NPY-Aktivität sinkt sowohl der Beginn als auch die Wiederholung des Alkoholkonsums.
Diese Erkenntnisse haben wichtige Konsequenzen für die Behandlung von beide Alkoholmissbrauch und Abhängigkeit.
Peptide sind eine Klasse von Neurotransmittern, Chemikalien, mit denen die Gehirnzellen miteinander zu kommunizieren. Neuropeptid Y (NPY) ist die häufigste und weit verbreitet Peptid, und engagiert sich in einer Vielzahl von neurobiologischen Funktionen, einschließlich der Angst, Schmerzen, Speicher, Fütterung und Verhalten.
Obwohl früheren tierischen Forschung hat verwickelt NPY-Systeme in Alkoholmissbrauch und Alkoholismus, Ergebnisse veröffentlicht in der Dezember Ausgabe von Alcoholism: Clinical & Experimental Research sind die ersten, die zeigen, dass eine Verbindung, die Blöcke NPY-Aktivität kann sinnvoll sein, für Alkohol Behandlung.
"NPY ist die stärkste Stimulans der Fütterung Verhalten bekannt", erklärte Clyde W. Hodge, Junior-Professor in den Abteilungen für Psychiatrie und Pharmakologie an der Universität von North Carolina in Chapel Hill und korrespondierender Autor der Studie.
"Zum Beispiel ist es das vorrangige Gehirn Region an der Kontrolle des Essens ist der Hypothalamus. Tierexperimentelle Studien haben gezeigt, dass die wiederholte Behandlung des Hypothalamus mit NPY produziert Nahrung der Fettleibigkeit in sonst normalen Ratten. Wir vermuten, dass Alkohol Mai reißen Gehirn Systeme, die sich auf andere Funktionen, wie zum Beispiel essen, weil diese neuronalen Systeme entwickelt, lange bevor Menschen entdeckt alkoholische Getränke. Alkohol-und Drogenmissbrauch, daher können als Störungen des Verbrauchs. "
"Da NPY ist ein Signal-Molekül, sie produziert ihre Auswirkungen über mehrere NPY-Rezeptoren im Gehirn, wie die NPY-Y5-Rezeptoren, 'hinzugefügt Subhash C. Pandey, Associate Professor und Direktor des Neuroscience Alkoholismus Forschung in der Abteilung für Psychiatrie an der University of Illinois in Chicago.
"Diese Forschung legt nahe, dass Alkohol-Mäuse lieber Mai haben höhere NPY-Y5-Rezeptoren im Gehirn. Andere Untersuchungen zeigen, dass diese Mäuse eine geringere NPY in den Bereich des Gehirns, die in Lohn des Alkoholkonsums. Es ist auch möglich, dass beide unteren NPY und höheren NPY-Y5-Rezeptoren im Gehirn Mai werden im Zusammenhang mit der übermäßigen Alkoholkonsums Verhalten dieser Mäuse. "
Diese Studie verwendet lieber Alkohol-Mäuse genannt C57BL / 6 zu prüfen, die Auswirkungen der NPY-Y5-Rezeptor-Antagonist L-152804 auf das Auftreten und die Instandhaltung von Alkohol Selbstverwaltung.
"Die meisten der bekannten Verbindungen, die auf NPY-Rezeptoren nicht über die Blut-Hirn-Schranke", sagte Hodge. "L-152804, jedoch ist eine neuartige Verbindung, die vor kurzem wurde gezeigt, dass beide über die Blut-Hirn-Schranke und Block NPY-Y5-Rezeptoren."
Forscher befindet sich 59 männliche C57BL/6J Mäusen in Standard-Plexiglas Käfige (4 pro Käfig) mit Nahrungsmitteln und Wasser immer zur Verfügung. Mäuse wurden ausgebildet, um selbst zu verwalten entweder Alkohol (10% v / v) oder Wasser während der 16-Stunden-Sessions. Nach vier Monaten, die Mäuse injiziert wurden systemisch mit L-152804 (0, 10, 30 oder 60 mg / kg) vor den Sitzungen.
Die Ergebnisse zeigen, dass nicht nur L-152804 Verzögerung das Auftreten von Alkohol Selbstverwaltung, die als ein Index der Rückfall Potenzial, es scheint aber auch zur Verringerung der Verstärkung, oder belohnen, Auswirkungen von Alkohol.
"Der Prozess, durch den Drogen-Selbst-Verwaltung wird sich wiederholende Verhalten wird als positive Verstärkung", sagte Hodge.
"Es spiegelt die Tendenz von allen Tieren, menschlichen und nicht-menschlichen, Antworten zu wiederholen, dass eine gewünschte Ergebnis. Im Allgemeinen ist dieser Prozess Funktionen, um Verhalten, die für die einzelnen Arten oder, wie Essen, Trinken oder die Reproduktion. In diesem besonderen Fall, L-152804 erschien zu blockieren die Verstärkung der Wirkung von Alkohol. Wenn zusammen, diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass L-152804 verringert u. U. die Motivation dem Trinken zu beginnen sowie eine Verringerung der Menge an Alkohol konsumiert. So, L-152804 könnte Rückfall weniger wahrscheinlich und möglicherweise dämpfen ihre Folgen.
Beide Hodge und Pandey sagte dieser Ergebnisse haben klare Auswirkungen auf die medizinische Verwaltung von Alkoholmissbrauch und Alkoholismus.
"Wenn diese Studien sind wiederholbar und konsequent produzieren Erkenntnisse, dass Alkohol Präferenz und Abhängigkeit sind mit einer erhöhten NPY-Y5-Rezeptoren im Gehirn", sagte Pandey, "dann blockiert diese Rezeptoren mit L-152, 804 kann hilfreich sein bei der Behandlung von Alkoholismus. Außerdem, da dieser Rezeptor-Antagonist ist in der Lage, unverzüglich das Auftreten von Alkohol-Trink-Verhalten in Alkohol-Mäuse bevorzugen, sie hat auch Potenzial bei der Verhütung Rückfall zu Alkoholmissbrauch. "
"Zugelassene Medikamente für Alkoholismus, wie Naltrexon, 'hinzugefügt Hodge,' Mai zu verhindern, dass Rückfall, aber nicht trinken Rückgang von chronischen Alkoholikern, die sich aktiv zu trinken. L-152804 hat das Potenzial, beide verhindern, dass Rückfall und Abnahme aktive trinken. Wenn Sie auch der Ansicht, die Tatsache, dass L-152804 kann oral, wir glauben, dass Medikamente, dass Block NPY Maßnahmen auf ihre Rezeptoren haben ein großes Potenzial für die medizinische Verwaltung von Alkoholismus. "
Alcoholism: Clinical & Experimental Research (ACER) ist die offizielle Zeitschrift der Research Society über Alkoholismus und der Internationalen Gesellschaft für Biomedizinische Forschung über Alkoholismus. Co-Autoren der ACER Papier enthalten Jason S. Schröder und Kimberly A. Iller der Abteilung für Psychiatrie und Bowles Center for Alcohol Studies an der University of North Carolina in Chapel Hill. Die Studie wurde gefördert durch das Nationale Institut für Alkoholmissbrauch und Alkoholismus, des US-Bundesstaates Kalifornien, und die Bowles Center for Alcohol Studies an der University of North Carolina in Chapel Hill.