CuZn Superoxid-Dismutase (SOD1) Mutationen zugrunde liegen einige Fälle von familiärer Amyotrophe Lateralsklerose (ALS). Mutationen dazu führen, dass ein cytoxic Gewinn-of-Funktion dieses Antioxidans-Molekül, das in der Cytosol sowie die mitochondriale intramembrane Raum. Transgene Mäuse zum Ausdruck bringen ein hohes Maß an stabilen menschlichen SOD1 (hSOD1) Mutanten werden symptomatisch, aber die hohen ausgedrückt Enzym ist Cu-mangelhaft, und ihre intrasubunit-Disulfid-Anleihen reduziert werden. Diese Woche, Bergemalm et al. zeigen, dass diese Veränderungen dazu führen, dass nonphysiological mitochondrialen Laden von stabilen hSOD11 Mutanten, 100 - fach höher als die endogenen Maus SOD1. Im Gegensatz dazu, Mäuse zum Ausdruck gebracht, dass die instabile Mutanten G85R und G127X hatte 100 - und 1000-fach niedriger mitochondrialen hSOD1 Ebenen, was darauf hindeutet, dass instabilen Mutanten nicht dazu führen, dass Krankheiten durch die Mitochondrien. Die Autoren kommen zu dem Schluss, dass die mitochondriale Anhäufung von SOD1 per se nicht dazu führen, dass Motor-Neuronen und Schadensanalyse, dass mitochondriale Überlastung Mai komplizieren Interpretationen von Studien in Maus-Modellen Ausdruck der stabilen Mutanten.
Das Journal of Neuroscience April 2006
Daniel Bergemalm, P. Andreas Jonsson, Karin S. Graffmo, Peter M. Andersen, Thomas Br? Nnstr? M, Anna Rehnmark, und Stefan L. Marklund
Kontakt: Sara Harris
sharris@sfn.org
Society for Neuroscience