St. Jude Children's Research Hospital (USA)
Destruktiven Zauberei der OZZ-E3 Ligase erscheint Schlüssel zum Aufbau von Skelett-Muskeln in Embryonen und Erwachsene.
Suche nach Mäusen deutet darauf hin, dass dieser Anomalien beta-Catenin Proteingehalt unterliegen bestimmten Muskel-Krankheiten in der Human-
Die Gestaltung und die Stabilität der wachsenden Muskeln in beiden embryonalen und erwachsenen Mäusen hängt von der Fähigkeit eines Proteins namens OZZ die Direktversicherung die rechtzeitige Vernichtung von Membran-gebunden?-Catenin, nach Wissenschaftler am St. Jude Children's Research Hospital.
?-Catenin ist ein der wichtigsten Proteine, orchestriert diesem Prozess. OZZ leitet Zerstörung?-Catenin durch die Montage eine aktive Ubiquitin-Ligase komplex, OZZ-E3, die Pausen, diesen Pool des Proteins in Muskelzellen.
OZZ-E3 die Rolle ist, wenn eine Kette von Ubiquitin-Molekülen zu?-Catenin. Dieser Prozess, genannt Ubiquitinierung, Ziele Protein-Substrate für die Vernichtung und ist von wesentlicher Bedeutung für viele zelluläre Funktionen während der Entwicklung und Erwachsenenleben.
Die Forscher entdeckten auch, dass die OZZ Gen Überschneidungen einem anderen Gen, die Codes für ein Enzym namens Schutzmaßnahmen Protein / Cathepsin A oder PPCA. Dieses Enzym ist ein wichtiger Akteur in einem Prozess, bricht bestimmte Moleküle in der Zellstruktur der Bezeichnung lysosome.
Die OZZ Gen teilt auch mit dem PPCA Gen eine genetische "am Schalter," als Projektträger, die die Expression von Genen entweder, je nachdem, welche Richtung der Projektträger fungiert, sagt Alessandra d'Azzo, Ph.D., Mitglied des Tumor-Genetik und Zellbiologie an der St. Jude. d'Azzo ist Senior Autor eines Berichts über diese Ergebnisse, die in der Februar-Ausgabe von Developmental Cell.
"Unsere Suche nach der engen Verbindung zwischen PPCA-und OZZ Gene könnte erklären, warum manche Kinder mit schweren neurodegenerativen Erkrankungen, die durch die Mutation von PPCA auch leiden an Muskel-Erkrankungen.
Wir sind jetzt studieren, die Möglichkeit, 'd'Azzo sagte. Die St. Jude Team ihre Entdeckungen mit Muskelgewebe aus beiden normalen und genetisch veränderten Mäusen.
Die Forscher zeigten, dass das empfindliche Gleichgewicht zwischen Akkumulation und Beseitigung von?-Catenin zu einem bestimmten zellulären Website, die sarcolemma - die Membran, die jede Muskelfaser - wird erreicht, indem die Aktivität der OZZ-E3 Ligase.
"Modulierende?-Catenin Ebenen an der sarcolemma ist von entscheidender Bedeutung für die Veranstaltung von sarcomeres, die Grundbausteine Einheiten der Muskelfasern, und, wiederum, für den Umbau und die Erneuerung von Skelett und Herzmuskel, 'd "Azzo sagte.
Sarcomeres setzen sich zum großen Teil von zwei verschiedenen Proteinen, Aktin und Myosin. Das Zusammenspiel von Aktin und Myosin zieht die Enden der sarcomere gegenüber jeder anderen in einem Miniatur-Kontraktion.
Tausende von sarcomeres reihen sich in einer Reihe, eine myofibril; und große Bündel von myofibrils bilden eine Muskelfaser.
Muskelfasern zusammen zu einem einzigen Muskel, dessen Fähigkeit zur Vertrag basiert auf den kumulierten Kontraktionen der vielen Tausenden von sarcomeres, aus denen sich jeder myofibril.
"Für eine Muskelfaser zu wachsen, muss es eine konstante Neuordnung der myofibrils, 'd'Azzo gesagt," und verlangt, dass der dynamische Ausbau und Austausch von Membran-gebundenen Proteine, wie?-Catenin, dass eine Verbindung der myofibrils der sarcolemma ".
Die St. Jude Ergebnisse deuten darauf hin, dass der Verlust von OZZ Funktion stört die korrekte Montage von sarcomeres, was wiederum stört Muskel-Formation.
So, die Entdeckung der OZZ die Aufgabe im Rahmen der Muskel-Renovieren und Wachstum beitragen könnten, das genetische Ursache bestimmter Muskel-Krankheiten, die auftreten, aus unbekannten Gründen und, die Kinder in ihrer wachsenden Jahren.
Diese Arbeit wurde teilweise durch die NIH, ein Cancer Center Unterstützung gewähren, Phillip und Elizabeth Brutto-und ALSAC. d'Azzo hält ein Stiftungslehrstuhl in der Genetik und Gentherapie aus dem Jewelers Charity Fund; und A. John Harris wurde unterstützt durch Zuschüsse aus dem New Zealand Lottery Board und Stiftung für Forschung Wissenschaft und Technologie.
Andere Autoren des Papiers sind Tommaso Nastasi, Antonella Bongiovanni, Yvan Campos, Linda Mann, James N. Toy, Jake Boström, Robbert Rottier und Christopher Hahn (St. Jude); und Joan Weliky Conaway (Stowers-Institut für medizinische Forschung, Kansas City , MO).
St. Jude Children's Research Hospital
St. Jude Children's Research Hospital ist international anerkannt für seine Pionierarbeit bei der Suche nach Heilung und Rettung von Kindern mit Krebs und anderen Krankheiten katastrophal. Gegründet von Ende Entertainer Danny Thomas und ihren Sitz in Memphis, TN, St. Jude frei teilt seine Entdeckungen mit den wissenschaftlichen und medizinischen Gemeinschaften in der ganzen Welt. Nr. Familie immer zahlt für Behandlungen nicht durch eine Versicherung gedeckt, und Familien ohne Versicherung sind nie gefragt, um zu bezahlen. St. Jude wird finanziell unterstützt von ALSAC, ihre Fundraising Organization. Für weitere Informationen, besuchen Sie bitte www.stjude.org.
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