Wissenschaftler haben nun ein besseres Verständnis der komplexen Ereignisse, die zur Pathologie der eine vererbte Immunschwäche namens X-chromosomale lymphoproliferative Krankheit (XLP). Zwei getrennte Studien Untersuchung dieser seltenen Störung, kritische neuen Informationen über die Regulierung der T-Helfer-Zell-Zytokin-Sekretion, ein Prozess, der ist absolut kritisch für eine angemessene Immunantwort auf Infektionen. Die Forschung ist in der November Ausgabe von Immunität.
XLP ist eine seltene, erbliche Immunschwäche, dass zeichnet sich durch eine außergewöhnliche und extreme Empfindlichkeit gegenüber dem Epstein-Barr - Virus (EBV). XLP Patienten, die EBV haben eine schwere und oft tödliche massive Verbreitung von anomaler T-Lymphozyten. Diese Personen, die überleben, die EBV-Infektion haben ein erhebliches Risiko der Entwicklung von Lymphomen. XLP ist, die durch Mutation eines Gen in T-Zellen, die kodiert für ein Protein namens SAP. Obwohl die genaue Dysregulation von T-Zellen, die zugrunde XLP ist unklar, Forschung mit gentechnisch veränderten Mäusen, dass der Mangel SAP gezeigt, dass T-Helfer-Zellen bei diesen Tieren Ausstellung reduziert Zytokin Produktion.
Dr. Pamela L. Schwartzberg aus dem National Human Genome Research Institute und seine Kollegen verwendeten SAP-mangelhaft T-Zellen zu untersuchen, spezifische Aspekte der T-Zell-Signal-Kaskade. Einige Komponenten des Signal-Kaskade, die von aktivierten T Zellen sind gelassen in der Mutante T-Zellen in der Erwägung, dass andere Aspekte sind beeinträchtigt. Dr. Schwartzberg Gruppe zerlegt spezifischen T Zell-Signal-Moleküle, wie Fyn, die im Zusammenhang mit reduzierten Zytokin Produktion in der SAP-Mutanten. "Unsere Daten argumentieren, dass ein SAP / pathway Fünen Mai werden die für die effiziente Rekrutierung von PKC-q und Bcl-10, sowie für eine angemessene Formen der Aktivierung von NF-kB, und schlagen eine potenziell neuartige Weg der T-Helfer-Zell-Zytokin-Aktivierung ", bietet Dr. lassen.
Eine separate Studie unter Leitung von Dr. Andre Veillette aus dem Institut de Recherches klinischen de Montreal (IRCM) schafft eine solide genetische Beweise dafür, dass SAP direkt mit assoziierten Unternehmen und aktiviert FynT. Die Forscher zeigen, dass die Fähigkeit der SAP an Förderung der Zytokin-Sekretion ist abgeschwächte bei Mäusen Ausdruck eines mutierten Version von SAP, dass nicht über die ordnungsgemäße FynT Bindungsstelle. Wie in der Schwartzberg Studie, Dr. Veillette der Gruppe zeigt, dass mangelhafte Fyn-T-Zellen zeigen Defekte, die fast identisch mit SAP-defiziente Zellen. Ergebnisse aus diesen Studien deuten darauf hin, dass in normalen Zellen, eine Interaktion zwischen SAP-und Fyn moduliert spezifische Signal-Moleküle, die in der Verordnung von T-Helfer-Zell-Zytokin Produktion. Dieser Weg ist gestört in XLP Patienten, die zu ausgeprägten Dysregulation von T-Helfer-Zell-Funktion und der Immunantwort im Allgemeinen.
Jennifer L. Kanonen, J. Li Yu, Brenna Hill, Lilia A. Mijares, Derek Dombroski, Kim E. Nichols, Anthony Antonellis, Gary A. Koretzky, Kevin Gardner, und Pamela L. Schwartzberg: "SAP wird festgelegt, TH2 Differenzierung und PKC-Theta-vermittelten Aktivierung von NF-kappaB1 "
Dominique Davidson, Xiaochu Shi, Shaohua Zhang, Hao Wang, Mona Nemer, Nobuyuki Ono, Shinji Ohno, Yusuke Yanagi, und Andr? Veillette: "Genetische Nachweis für den Zusammenhang zwischen SAP, die X-chromosomal-gebundene Lymphoproliferative Gen-Produkt, auf Src-Kinase Verwandte FynT in TH2 Zytokin-Verordnung "
Publishing in Immunity, Band 21, Number 5, November 2004. http://www.immunity.com
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