Forscher von der University of Chicago haben entdeckt, der erste einer neuen Klasse von "protektive Faktoren", dass zu sein scheinen, die für die Entwicklung von Gedächtnis-T-Zellen, die Zellen, bilden den Kern eines Impfstoffs Antwort. Die Feststellung könnte dazu beitragen, Wissenschaftler Schaffung von mehr wirksame Impfstoffe und kann dazu führen, dass potente Immunsystem-basierte Therapien gegen Krankheiten, die zuvor eluded Impfstoffe, wie Krebs oder Aids.
Wenn das Immunsystem erkennt ein Eindringling, wie ein Virus, T-Zellen mit einer Affinität zu, dass insbesondere Eindringling rasch vermehren, Angriff und Beseitigung der infizierten Zellen. Nach der Infektion wird gelöscht, jedoch 90 bis 95 Prozent der T-Zellen sterben ab, einen Prozess namens Kontraktion. Die fünf Prozent oder so, dass überleben werden als Speicher T-Zellen. Wenn eine ähnliche Infektion erneut auftritt, diese erfahrene Krieger bereit sind, eilen in die Website, erkennen, dass die Invasoren und Beseitigung Sie ihn wieder ein.
Die Wissenschaftler wissen sehr viel über die rasche Proliferation und Differenzierung dieser T-Zellen, aber sehr wenig über die Faktoren, die Regulierung der Kontraktion. Im September, 2004, Ausgabe von Nature Immunology - veröffentlicht on-line 15. August - die Forscher zeigen, dass die Aktivierung des Gens für die Serine Protease-Inhibitor 2A (Spi2A) kann verhindern, dass der Tod von T-Zellen während der Kontraktion Phase, die sich in über fünf mal so viele Speicher T-Zellen.
"Drogen auf protektive Faktoren wie Spi2A könnte ein enormer Impuls für die Impfstoffe", sagte Studie Autor Philip Ashton-Rickardt, Professor für Pathologie und ein Mitglied des Ausschusses für Immunologie an der University of Chicago. "Dies könnte uns zur Verlängerung der Laufzeit einer Immunantwort gegen chronische Infektionen oder sich die Macht des Immunsystems auf Tumorzellen, Ziele, die bisher recht schwer."
Die Forscher begann durch Screening etwa 11.000 Gene von Maus-T-Zellen zu finden, die geringe Zahl von Genen, die mehr in die T-Zellen überlebt, dass die Kontraktion Phase nach der Exposition auf ein Virus. Und sie konzentriert sich auf die wahrscheinlichen Kandidaten, Gene beeinträchtigt wird, dass die Prozesse, Zelltod auslösen. Ihre Suche führte sie zu Spi2A.
Spi2A, sie gefunden wurde, wurde in höhere Beträge im Speicher T-Zellen. Es unterdrückt Cathepsin B, ein potenter Verdauungs-Enzym, können induzieren Zelltod. T-Zell-Populationen, in denen Spi2A Ebenen wurden produziert weniger Speicher Zellen. Dies hat zur Folge, Mäuse mit niedrigen Spi2A Ebenen eine stark verminderte Reaktion auf das Virus, wenn sie es ein zweites Mal.
Auf der anderen Seite, Mäuse mit erhöhten Spi2A produziert bis zu fünf mal die normale Anzahl von Gedächtnis-T-Zellen. Wenn es um das Virus ein zweites Mal, diese Gedächtnis-T-Zellen produziert eine überwältigende Resonanz, völlig Ausrottung der Infektion innerhalb von Stunden.
"Spi2A scheint eine entscheidende Rolle spielen bei der Regulierung der Kontraktion", Ashton-Rickardt sagte. "Erhöhung der Spi2A Ebenen allein kann das Überleben von Gedächtnis-T-Zellen aus dem Standard von 5 bis 10 Prozent bis zu über 40 Prozent.
Sein Labor hat bereits begonnen, um kleine Moleküle, imitieren die Auswirkungen der Spi2A und könnte zusammen mit einem Impfstoff.
Diese Feststellung kann auch Hinweise dazu, wie Sie die Reverse-Prozess, was vermuten lässt, Möglichkeiten zur Verringerung oder Verhinderung von Gedächtnis-T-Zellen, die die unerwünschten Immunreaktionen, die zu Autoimmun-Krankheiten wie Arthritis.
Weitere Autoren des Papiers sind Ni Lui, Tiphanie Phillips, Minling Zhang, Yue Wang, Joseph Opferman und Ramila Shah, alle von der University of Chicago. Die National Institutes of Health finanziert die Studie.
Kontakt: John Easton
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University of Chicago Medical Center