Eine einzige Veränderung in einem bestimmten Hormon Gehirn erhöhen kann eine Person das Risiko von Fettleibigkeit, zwei neue Studien in der 8. Februar 2006, Zell-Stoffwechsel zeigen. Die Forscher fanden heraus, dass übergewichtige Kinder mit größerer Wahrscheinlichkeit zu einer seltenen Variante der so genannten?-Melanozytenkultur-Hormon (?-MSH) als Kinder von normalem Gewicht.
Die Ergebnisse zu gewährleisten, wird das Hormon bei der Aufrechterhaltung der normalen Körpergewicht und deuten darauf hin, dass Medikamente, die Mimik der chemischen könnte bieten eine neue Möglichkeit zur Behandlung von Fettleibigkeit, Bericht der Studien "führen Autoren Stephen O'Rahilly, der Cambridge-Institut für medizinische Forschung in den Vereinigten Königreich, und Heiko Krude, der Charit? Universit? Tsmedizin Berlin in Deutschland.
Das Hormon ist wichtig Rolle bei der Erhaltung Körpergewicht hatte übersehen, vor allem, weil Mäuse und Ratten, die Themen viel Adipositas Forschung, nicht die chemische, fügten sie hinzu. Frühere Studien hatten sich ihre Aufmerksamkeit fast ausschließlich auf die damit verbundenen chemischen??-MSH, ein Hormon aus den gleichen Vorläufer-Protein, das ist bekannt zu unterdrücken Appetit beim Menschen und Nagetieren.
"Die Annahme war, dass??-MSH wurde am wichtigsten halten ausgewogenen Energie in die Menschen", sagte O'Rahilly. "Die neuen Studien zeigen mit dem Finger auf die Geschwister vernachlässigt,?-MSH."
Beide??-MSH und?-MSH die aus einem Protein-Komplex bekannt als proopiomelanocortin (POMC). Die POMC Protein wird von Neuronen, spielen eine zentrale Rolle bei der Gewichtsregulierung im Gehirn. Frühere Studien hatten gezeigt, dass der Verlust von POMC führt zu starkes Übergewicht, ein Phänomen, das Forscher davon ausgegangen, hatte dazu geführt, aus dem Verlust von??-MSH.
Um festzustellen, ob Mutationen innerhalb der Melanocortin Hormone könnten prädisponieren Menschen zu Fettleibigkeit, O'Rahilly Gruppe geschirmt die Protein-kodierenden Regionen der POMC-Gen in der kaukasischen 538 Kinder aus dem Vereinigten Königreich mit schwerer früh auftretende Fettleibigkeit. Die Gruppe fand eine abnorme Variante?-MSH in fünf der Kinder untersucht.
Weitere Untersuchungen zeigten, dass die absurden Gen wurde auch öfter in übergewichtig oder fettleibig Familienangehörigen der Kinder als Verwandten in der normalen Gewicht. Sie zeigte weiter, dass die Mutation - eine einzige Aminosäure ändern - verändert die Melanocortin Hormon die Struktur und seine Fähigkeit zur Förderung der Gehirn-Rezeptor MC4R, die früheren Studien hatte auch im Zusammenhang mit Energiebilanz.
Krude die Gruppe zum ersten Mal den gleichen Gen-Variante in einer kleinen Gruppe von 15 adipösen Kindern. Dann wurde die Studie auf 722 adipösen Kindern und Jugendlichen und unbedeckt Mutation in der zwei Personen.
Obwohl Ratten normalerweise nicht produzieren?-MSH, früheren Studien darauf hin, dass die Tiere auf die Hormon verabreicht, indem sie essen, weniger. Krude das Team nun berichtet, dass die mutierten Version des Hormons nicht zur Reduzierung der Nahrungsaufnahme bei Tieren, im Einklang mit seinen Link zu einer erhöhten Risiko der Fettleibigkeit.
"Die Ergebnisse sagen uns, dass die menschliche Körpergewicht Verordnung ist vor allem abhängig nicht nur auf??-MSH, sondern auch auf?-MSH", sagte Krude.
"Unsere Studien zeigen, dass auch subtile Veränderungen in POMC kann dazu führen, dass Adipositas, und dass die potenzielle Rolle für?-MSH wurde zu Unrecht vernachlässigt," O'Rahilly hinzugefügt. "Die Ergebnisse größeres Gewicht auf die Vorstellung, dass Drogen, die auf die Melanocortin-System könnte von Vorteil bei der Behandlung von Fettleibigkeit."
Nach der Entdeckung, dass??-MSH spielte eine bedeutende Rolle bei der Energiebilanz, gab es viele Bemühungen zur Entwicklung eines Medikaments, die Mimik das Hormon, Krude sagte. Während Studien bestätigt, dass die Drogen haben reduzieren Körpergewicht und Nahrungsaufnahme bei Tieren und Menschen, sie kamen mit einem unglücklichen Nebeneffekt, sagte er. Darüber hinaus induzierte der sexuellen Verhalten.
"Es wurde deutlich, dass Drogen auf der Grundlage von??-MSH konnte nicht verwendet werden, auf einer täglichen Basis zur Behandlung von Erkrankungen des Körpergewichts", sagte Krude. "Es war eine große Enttäuschung. Jetzt gibt es Hoffnung, dass?-MSH könnte besser funktionieren."
Beide Studien deuten darauf hin, dass?-MSH - ein Produkt der POMC Verarbeitung - spielt eine unvorhergesehene Rolle des Körpergewichts in den Menschen, Rudolph Leibel von der Columbia University in New York schrieb in einer Vorschau. Die Ergebnisse auch ein wichtiger Punkt, fügte er hinzu, für die Untersuchung der menschlichen Physiologie: "Sorgfältig ausgewählte Menschen können zeigen, Prozesse / Verfahren nicht erkennbar (oder sogar noch heute) in einem experimentellen Tier."
Die Forscher sind Yung Seng Lee, Ben G. Challis, Giles SH Yeo, Julia M. Keogh, Vicki Wraight, Anthea Blackwood, Chiao-Chien Connie Hung, Stephen O'Rahilly, und I. Sadaf Farooqi der Cambridge-Institut für medizinische Forschung und Addenbrooke's Hospital in Cambridge, Vereinigtes Königreich; Darren A. Thompson, Michael E. Madonna, und Glenn L. Millhauser der University of California, Santa Cruz in Santa Cruz, CA; Matthew Sims und Nicholas J. Wareham der MRC Epidemiology Unit in Cambridge, Vereinigtes Königreich; Vincent Vatin, David Meyre, und Philippe Froguel der dem Institut Pasteur in Lille, Frankreich und Imperial College London in London, Vereinigtes Königreich; Julian Shield und Christine Burren der Bristol Royal Hospital for Children in Bristol, Großbritannien; Zala Ibrahim von Wordsley Hospital in Stourbridge, West Midlands, Großbritannien; Tim Cheetham von Royal Victoria Infirmary in Newcastle, Großbritannien; Peter Swift von Leicester Royal Infirmary in Leicester, Großbritannien; Heike Biebermann, Frederike Escher, Annette Grüters, Heiko Krude, Frank van Landeghem, und Andreas von Deimling der Charité Universitätsmedizin Berlin in Berlin, Deutschland; Tamara R. Castaneda und Matthias H. Tschop der University of Cincinnati in Cincinnati, Ohio und des Deutschen Instituts für Ernährungsforschung in Nuthetal, Deutschland; Georg Brabant von Medizinische Hochschule Hannover in Hannover, Deutschland; Johannes Hebebrand und Anke Hinney der Universität Duisburg-Essen in Essen, Deutschland.
Diese Arbeit wurde von der Wellcome Trust (GSHY, ISF, und SOR); Medical Research Council (SOR, NJW, und PF); US National Institutes of Health (GLM, DK64265), Deutsche Forschungsgemeinschaft, SFB 577, TP A9; Bundesministerium für Bildung und Forschung (BMBF) NGFN-2 01GS0482/TP1 und 01GS0492TP13.
Lee et al.: "Ein POMC Variante impliziert?-Melanozytenkultur Hormon in die Kontrolle der Human Energy Balance." Publishing in Cell Metabolism 3, 135-140, Februar 2006. DOI 10.1016/j.cmet.2006.01.006 http://www.cellmetabolism.org
Biebermann et al.: "Eine Rolle für?-Melanozytenkultur Hormon im menschlichen Körper Gewichtsregulierung." Publishing in Cell Metabolism 3, 141-146, Februar 2006. DOI 10.1016/j.cmet.2006.01.007 http://www.cellmetabolism.org
Heidi Hardman
hhardman@cell.com
Cell Press
http://www.cellpress.com