Hershey, PA - Penn State College of Medicine Forscher entwickelt haben, ein kleines Paket, das sucht und zerstört bis zu 80 Prozent der Hepatitis-B-Virus in der Leber von Mäusen.
"Dies ist eins der wenigen erfolgreichen in-vivo-oder In-Tier, Modelle der eine wirksame Therapie zur Verringerung der Produktion von Hepatitis-B-Virus", sagte Gary Clawson, MD, Ph.D., Professor für Pathologie, Biochemie und Molekularbiologie , Penn State College of Medicine. "Obwohl diese Arbeit konzentrierte sich auf Hepatitis-B-Virus, unsere Methode der Ausrichtung und Verpackung Ribozyme sollte auch für die Entwicklung von Therapien zur Bekämpfung von anderen Viren."
Die Studie wurde veröffentlicht 5. März in der Online-Version der Zeitschrift, Molekulare Therapie, die offizielle Zeitschrift der American Society of Gene Therapy, und erscheint in der Zeitschrift der April Print-Ausgabe.
Hepatitis-B-Virus (HBV) Angriffe der Leber und kann dazu führen, dass das lebenslange Infektion, Leber-Krebs und schließlich Tod. Obwohl HBV ist mit Medikamenten behandelt, kann sie nicht geheilt werden.
Die chronische Krankheit wirkt sich auf über 1,25 Millionen Amerikaner, 20 Prozent auf 30 Prozent von ihnen erworbenen das Virus in der Kindheit. HBV ist über Blut oder der sexuellen Aktivität, kann aber auch die von der Mutter auf das Kind während der Geburt. Einmal infiziert, das Virus weiterhin zu reproduzieren in der Leber.
Clawson, der auch Leiter des Jake Gittlen Cancer Research Center an der Penn State Milton S. Hershey Medical Center, und sein Team entwickelten die SNIPAA Kassette, die eine Doppel-Dosis von einer besonderen Art von ribozyme genannt, die trans-Hammerhai ribozyme .
Ribozyme sind Ribonukleinsäure (RNA)-Segmente, die wie Enzyme, dazu führen, dass chemische Veränderungen oder Splitting in anderen RNA-Segmente. RNA, die von entscheidender Bedeutung für die Replikation von DNA - das Leben der Anweisung Buch - auch von entscheidender Bedeutung für die Replikation von Viren.
SNIPAA Die Kassette wurde in Liposomen verpackt, typische Fahrzeuge für die Bereitstellung Drogen im Körper, und die Liposomen wiederum wurden mit veränderten Proteinen, so dass sie versuchen würde, die Leber, wo die Zellen HBVs replizieren.
Sobald an der Leberzelle, die SNIPAA Kassette Paket ist in die Zelle und findet seinen Weg auf den Zellkern, wo die aktive Ribozyme hergestellt werden. Die Ribozyme zerstören die virale RNA die Fähigkeit zur Herstellung von Proteinen durch spaltet, oder Schneiden, der viralen RNAs, so dass sie nutzlos. Proteine sind für die Virus-Replikation.
Erstens, Clawson und Mitarbeiter verwendet proprietäre In-vitro-Auswahl Techniken zur Identifizierung der besten Standorte in Ziel-HBV-RNA, und dann verwendet werden, Zellen in Kultur, um die Wirksamkeit der Kassette. In den Zellkulturen, fand er, dass die SNIPAA Kassette mit einer doppelten Dosis von Ribozyme beseitigt mehr des Virus über einen Zeitraum von drei bis fünf Tage, als habe Kassetten mit einer einzigen Dosis der Ribozyme.
Spezialisierte transgenen Mäusen, welche die HBV-DNA in ihre und die chronische Träger von HBV, behandelt wurden, mit dem winzige HBV-Bekämpfung Pakete.
Clawson und Mitarbeiter sich für die Dosierung und Zeitplan der Drogen-Lieferung an die Mäuse auf der Grundlage ihrer Zellkultur-Arbeit. Studien mit den transgenen Mäusen wurden mit John MORREY, Ph.D., bei Utah State, unter der Schirmherrschaft der NIH ein Vertrag, unterstützt Testung von antiviralen Reagenzien.
"Die Behandlung Nebenwirkungen waren recht dramatisch", sagte Clawson. "Wir verzeichneten einen mehr als 80 Prozent Verringerung der HBV-DNA-Leber, was bedeutet, dass weit weniger Virus wurde hergestellt, und Färbung für das Virus mit Antikörpern auch einen dramatischen Rückgang der Restwert der viralen Produktion. Dies ist bedeutsam, weil es so wenige Beispiele für erfolgreiche In-vivo-Anwendungen der Ribozyme gegen Bona-fide-natürlich vorkommenden, krankheitsverursachende Organismen. "
Clawson ist der Auffassung, dieser Kassette ist effektiver als die vorhergehenden für eine Reihe von Gründen. Erstens ist die beste Ziel Websites wurden mit einer "Bibliothek Auswahl"-Prozess. Zweitens, die ribozyme Kassette ist technisch zu schneiden sich in Stücke, damit die Befreiung der HBV-bezogenen Ribozyme von Fremdwasser-Sequenzen, die mit ihrer Tätigkeit.
Darüber hinaus Clawson der Kassette enthalten zwei unterschiedliche trans wirkenden Ribozyme, in der Erwägung, dass frühere Versionen enthalten nur ein. Mit zwei transnationalen wirkenden Hammerhai der Ribozyme in SNIPAA Kassette, das Doppelte des Betrags von "Medizin" war anwesend und wurde über einen längeren Zeitraum.
Co-Autoren der Studie waren: Wei-Hua Pan, Pin Xin, Abteilungen für Pathologie und Biochemie und Molekularbiologie, Die Gittlen Cancer Research Institute, Penn State Milton S. Hershey Medical Center, und John D. MORREY, Institut für Antivirale Forschung , Utah State University.
Diese Arbeit wurde durch ein Forschungs-und Entwicklungsvertrag mit BIOSAN Laboratories / Hexal AG und durch einen Vertrag von den National Institutes of Health.
Kontakt: Valerie Gliem
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Penn State