Wenn sie nicht krank, sie sind im Alter zwischen 30 und 40. Allgemein Symptome sind arm Gleichgewicht beim Gehen, Beeinträchtigung der Koordinierung der Hand und Bein Bewegungen, und unklar, undeutliches Sprechen. Diese Menschen leiden Spinozerebellare Ataxie, einer unheilbaren erblichen nervös Störung von denen gibt es mehr als 28 verschiedenen Formen.
Der Symptome werden durch degenerieren Nervenzellen im Kleinhirn, Bereich des Gehirns, regelt die unwillkürliche Bewegungen der Körper. Zelltod in Spinozerebellare Ataxie Typ 3 wird durch Protein - Ablagerungen in den Nervenzellen, die sich aus eine pathogene Form von das Protein Ataxin-3 (ATX-3).
Nun, Dr. Annett B? Ddrich, ein Biochemiker am Max-Delbr? ck-Centrum für Molekulare Medizin (MDC) Berlin-Buch in Die Forschungsgruppe von Prof. Erich Wanker, und Dr. S? bastien Gaumer (Forschungsgruppe von Prof. Nancy Bonini von der Universität Pennsylvania, Philadelphia, USA, die derzeit an der Universität Versailles, Frankreich) haben entdeckt, dass die pathogenen Prozess der ATX-3 Ablagerung könnte beeinflusst werden durch die valosin-Proteine enthalten (VCP). Ihre Forschungsergebnisse wurden kürzlich in der EMBO Journal (Bd. 25, Nr. 7, pp. 1547 - 1558, 2006) *.
Innerhalb der Protein-ATX-3, den Wissenschaftlern gelungen, bei der Ermittlung ein Motiv bestehend aus vier basische Aminosäuren aufweist, die als Anerkennung für VCP-Interaktion. VCP spielt eine entscheidende Rolle in Prozessen in der Zelle, z. B. in den Abbau von dysfunktionalen oder nicht mehr benötigt Proteine. Wie in vitro und auch in Experimenten mit die Fruchtfliege Drosophila, über Konzentrationen von VCP in einem angemessenen Verhältnis zu ATX-3 unterdrücken die Bildung von Fibrillen.
Im Gegensatz dazu, wenn VCP Konzentrationen sind zu niedrig im Verhältnis zu ATX-3, die fibril Bildung ist gefördert werden. So, VCP hohen Konzentrationen verringern ATX-3-Protein Aggregation in der Netzhaut-Zellen der Fruchtfliege und in diesem Weg, verhindern die Degeneration dieser Zellen.
Der molekulare Mechanismus zur Regelung wie VCP mildert die Toxizität der pathogenen ATX-3 ist noch unklar. Hier wird die weitere Forschung verspricht zusätzliche Einblicke.
* Ein Arginin / Lysin-reichen Motiv ist von entscheidender Bedeutung für VCP/p97-mediated Modulation der Ataxin-3 fibrillogenesis
Annett Boeddrich1, 8, S? Bastien Gaumer2, 8,9, Annette Haacke3, Nikolay Tzvetkov3, Mario Albrecht4, Bernd O Evert5, Eva CM? Ller1, Rudi Lurz6, Peter Breuer3, Nancy Schugardt1, Stephanie Pla? Mann1, Kexiang Xu2, John M Warrick2, Jaana Suopanki1, Ullrich W? Llner5, Ronald Frank7, 10, Ulrich F Hartl3, 10, Nancy M Bonini2, 10 und Erich E Wanker1, 10, *
1Department der Neuroproteomics, Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin (MDC), Berlin, Deutschland, 2Department der Biologie, Howard Hughes Medical Institute, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA, 3MAX-Planck-Institut für Biochemie, Martinsried, Deutschland, 4Max-Planck-Institut für Informatik, Saarbr? Cken, Deutschland, 5Department für Neurologie, Universität Bonn, Bonn, Deutschland, 6Max-Planck-Institut für molekulare Genetik, Berlin, Deutschland und 7Department der Chemical Biology, GBF, Braunschweig, Deutschland
10 Es handelt sich um hochrangige Autoren
Max Delbr? Ck-Centrum für Molekulare Medizin (MDC) Berlin-Buch
Barbara Bachtler
Robert-R? Ssle-Str. 10, D-13125 Berlin Deutschland
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