Forscher an der Washington University School of Medicine in St. Louis gezeigt, dass ein Protein bekannt als H2-DM kann Immunsystem T-Zellen aus angreifen irrtümlich die körpereigenen Gewebe.
Unterscheidung zwischen Außen-und native ist eins des Immunsystems zu den wichtigsten Aufgaben; Scheitern, um diese Unterscheidung kann dazu führen das Immunsystem, um die Stelle, was zu Autoimmun-Erkrankungen wie Diabetes, Lupus, Arthritis und Multiple Sklerose.
"Dieses Protein könnte einer der Komponenten, die krumm läuft, wenn das Immunsystem des normalen entzündliche Prozesse einmal defekt sein, was einige T-Zellen, um die Stelle", sagt Scott Lovitch, ein MD / Ph.D. Student an der Washington University und Mitglied des Forschungsteams. Die Arbeit wird in dieser Woche veröffentlicht in der Zeitschrift Immunity.
Lovitch Werke in den Labors der Ergebnisse der Studie Principal Investigator, Emil R. UNANUE, MD, die Edward Mallinckrodt Professor und Leiter der Abteilung für Pathologie und Immunologie. UNANUE Forschungs-Team Studien eine Gruppe von T-Zellen bekannt als Typ BT Zellen.
"Während der Entwicklung, da der Körper beginnt Bau seiner Arsenal von T-Zellen angreifen verschiedenen Arten von Invasoren, die T-Zellen angreifen, dass die körpereigenen Gewebe werden sollen gestrichen," Lovitch erklärt. "Allerdings, unserem Labor festgestellt, dass einige dieser selbst-reaktiven T-Zellen werden nicht getilgt. Diese Zellen werden als Typ BT-Zellen."
T-Zellen normalerweise gehen auf den Angriff, wenn andere Zellen bekannt als Antigen-präsentierenden Zellen den Nachweis über eine ausländische Invasion. Dieser Nachweis erfolgt in Form von Protein-Bits auf der Oberfläche von Antigen-präsentierenden Zellen. Auf der Grundlage ihrer Prüfung dieser Protein-Bits, ein T-Zell wird entweder inaktiv bleiben oder beginnen Multiplikation in Vorbereitung für einen Angriff.
Die Protein-Bits werden in Moleküle gemeinsam bekannt als Major Histocompatibility Complex (MHC). UNANUE's Labor zuvor gefunden Beweise dafür vor, dass Typ BT Zelle Angriffe auf die körpereigenen Gewebe wurden mit leichten Veränderungen in der MHC-Wege zeigt Bits von Protein.
Ein Stück von einer der körpereigene Proteine in der MHC könnte der Regel nicht provozieren eine Art BT Zelle, zum Beispiel. Aber das gleiche Protein-Teil in einer leicht veränderten Form des MHC-Änderungen, was die T-Zell-"sieht", möglicherweise der führenden T-Zell-Angriff auf.
Lovitch entwickelt ein Reagenzglas Ansatz zum Einwerfen von Proteinen in bestimmten Abteilungen der Antigen-präsentierenden Zellen. Er stellte fest, dass, wenn die Proteine wurden zu einem Fach in der Zelle bekannt als ein endosome, die Proteine wurden angezeigt, von der MHC in einer Modenschau, die provozieren Typ BT Zellen. Allerdings, wenn sie erhielten zu einem anderen Raum bekannt als lysosome, die MHC-Protein-Display nicht provozieren die Art BT Zellen.
Wissenschaftler dann versucht das Experiment in den Zellen, in denen das Gen für die H2-DM Protein entfernt worden. H2-DM ist in Lysosomen, aber selten in Endosomen, und andere Wissenschaftler haben gezeigt, dass High-Säure-Umgebungen wie die lysosome Erhöhung H2-DM Tätigkeit Ebenen.
In diesem Experiment, stellten sie fest, dass Antigen-präsentierenden Zellen provozieren könnte eine Reaktion in Typ BT-Zellen unabhängig davon, welches Fach erhielt das Protein.
"Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass H2-DM zu sein scheint spielen eine Rolle bei der Bearbeitung der lysosome, Sperrung, dass der Weg führt zu einer MHC-Protein-Komplex, der kann dazu führen, dass eine Antwort vom Typ BT-Zellen," sagt Lovitch.
Zur weiteren Untersuchung der potenziellen Verbindungen zwischen H2-DM, Typ BT-Zellen, und Autoimmun-Krankheit, Lovitch und andere in UNANUE's Labor haben einen genetisch veränderten Maus, die hat nur Typ BT Zellen. Sie planen, diese Mäuse, um festzustellen, ob normale Entzündung kann provozieren ein Autoimmun-Reaktion in der T-Zellen, was zu Bedingungen ähnlich wie Diabetes.
Pu Z, Lovitch SB, Bikoff EK, UNANUE ER. T-Zellen unterscheiden MHC-Peptid-Komplexen in separaten Vesikeln Bearbeitet von H2-DM. Immunität, April 2004
Finanzierung durch die National Institutes of Health.
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