Ein Protein, das hilft der Regel halten die Haut intakt ist auch erforderlich, durch die Haut Krebszellen, wie sie auf andere Regionen des Körpers, Forscher an der Stanford University School of Medicine haben entdeckt. Die Identifizierung dieses Proteins die Rolle öffnet die Tür für die Beendigung der Verbreitung dieser tödlichen Krebs-die zweite am häufigsten auftretende Krebsart Art in den Vereinigten Staaten.
Die Arbeit, die in der 18. März Ausgabe der Wissenschaft, ist die erste veröffentlichte Forschung Verwicklung der Protein-, Kollagen VII, in der Krebstherapie.
Die Feststellung kam, weil etwa zwei Drittel der Kinder mit einer Blasenbildung der Haut-rezessive Erkrankung namens dystrophischen Epidermolysis bullosa, oder RDEB - verursacht durch eine Mutation, dass führt zu einer veränderten oder fehlenden Protein Kollagen VII - Entwicklung eines Art von Hautkrebs genannt Plattenepithelkarzinom. Dies führte Paul Khavari, MD, PhD, die Carl J. Herzog Professor in Dermatologie, zu der Annahme, dass das Protein hatte etwas zu tun mit Krebs Bildung.
Was Khavari und promovierte Wissenschaftler Susana Ortiz-Urda, MD, PhD, gefunden ist, dass ein Fragment von Kollagen VII ist erforderlich für die Haut Krebszellen den Zauber zu brechen aus dem benachbarten Hautgewebe und Verbreitung - ein Schritt, das ein anderes gutartiger Tumor in ein Killer. "Wenn wir blockiert dieser Reihenfolge wir auch blockiert die Ausbreitung von Krebs", sagte Khavari, der auch Chef der Dermatologie an der Veterans Affairs Palo Alto Health Care System.
Die Gruppe gefunden dieser Reihenfolge durch das Studium der Haut Proben von 12 Kindern mit RDEB. Sie benutzten Labor-Tools zu aktivieren molekularen Schalter, die in der Regel wiederum Hautzellen Krebs. Was sie gefunden wurde überraschend. Vier der 12 Proben nie wandte Krebs, egal, was Krebs-Förderung der molekularen Schalter die Forscher hatten flicked. Die übrigen acht Proben wurde Krebs viel wie normale Hautzellen, dass die Forscher zuvor studiert hatte.
Es stellt sich heraus, dass der Unterschied in der Krebstherapie Bildung hatte zu tun mit der Art der Änderung in der Kinder-Kollagen VII Gen. Die Krebs-Haut-resistenten Zellen wurden von Kindern, die nicht die Kollagen VII Protein insgesamt. Die restlichen Krebs-anfällig Proben enthalten alle nur ein Fragment des Proteins. Beide Arten von Mutationen lassen die Kinder gleich anfällig zu RDEB, sondern nur diejenigen Zellen, die einen Teil des Kollagen VII-Protein wurden anfällig für Krebs.
Khavari und seine Gruppe ableiten, dass diese Kollagen VII Protein Fragment erforderlich sein könnten, um Krebs zu bilden. Sie bewiesen, dieses, indem das Fragment zu RDEB Zellen, fehlte es-eine Intervention restauriert, dass Krebs-, die Fähigkeit.
Ein weiterer Beweis dafür, kam von der Arbeit in normalen Hautzellen. Die Gruppe blockiert, dass Protein-Fragment mit einem Antikörper und noch einmal versucht, um die Zellen zu Krebszellen. Sie ist fehlgeschlagen. Ohne, dass Fragment, der Krebs könnte nicht verbreiten.
Khavari stellte fest, dass Zellen verhalten sich anders, wenn sie in einem Labor Gericht gegen wachsende als Teil eines Tieres. Mit, dass in Geist, er und seine Gruppe transplantiert einige der menschlichen Haut Krebszellen auf Mäuse. Wie erwartet, diese Zellen gebildet, dass Hautkrebs töten würde, wenn die Maus nach links deaktiviert.
Aber wenn die Gruppe der behandelten Mäusen mit der Kollagen VII-Antikörper blockiert, der Hautkrebs nicht zu verbreiten, wenn die Krebs blieb. "Dieser Krebs ist nicht tödlich, es sei denn, es breitet sich," sagte Khavari.
Was gibt's mehr hat es den Anschein, dass die Antikörper blockiert nur die Ausbreitung von Krebs-Aspekt von Kollagen VII. Das Protein ist noch in der Lage zur Erfüllung seiner normalen Arbeit halten die Haut intakt.
Khavari betont, dass all diese Arbeit fand mit menschlichen Zellen. "Krebs Prozesse sind sehr unterschiedlich in Menschen und Mäusen", Khavari sagte. Wenn sie gefunden hätte diese Ergebnisse in der Maus Zellen, die Gruppe wäre noch zu beweisen, dass das Fragment relevant ist für den Menschen. Durch das Studium menschlicher Zellen, die Gruppe hat bereits gezeigt, dass die Relevanz der Fragment-jetzt ist es nur eine Frage der Verwendung von dass das Wissen zur Behandlung von Patienten.
Khavari sagte, er könne sich vorstellen, dass ein Medikament blockiert die Kollagen VII Fragment verwendet wird präventiv zu verhindern, dass Hautkrebs Ausbreitung in die Menschen, die sehr anfällig, wie Kinder mit RDEB oder Menschen, die chronisch immun unterdrückt durch Organtransplantation.
Trotz dieses Optimismus, Khavari weist darauf hin, dass viele weitere Experimente sind erforderlich, bevor diese Arbeit könnte dazu führen, dass jeder Krebs Behandlung.
Die Arbeit wurde zum Teil durch die Department of Veterans Affairs, die Epidermolysis bullosa Medical Research Foundation, ein Schrödinger Stipendium der FWF in Österreich und Zuschüsse aus den National Institutes of Health.
Andere Stanford Forscher, die an der Studie gehören Doktoranden John Garcia und Cheryl Green; Forschung Associates Lei Chen Lin und Qun; Postdoc-Wissenschaftler Dallas Veitch und Hyangkyu Lee, und M. Peter Marinkovich, MD, Associate Professor für Dermatologie.
Stanford University Medical Center integriert Forschung, Bildung und medizinische Patientenversorgung in seinen drei Institutionen -- Stanford University School of Medicine, Stanford Hospital & Clinics und Lucile Packard Children's Hospital in Stanford. Für Weitere Informationen, besuchen Sie bitte die Website des Medical Center's Office of Communication & Public Affairs bei http://mednews.stanford.edu.
Kontakt: Amy Adams
amyadams@stanford.edu
650-723-3900
Stanford University Medical Center
http://med-www.stanford.edu/MedCenter/MedSchool