Peroxisom proliferator aktiviert Rezeptor (PPAR)-alpha-Stimulation wird zur Hemmung Verbreitung der menschlichen Darmkrebs-Zelllinien und zur Verringerung der Polyp Bildung in der Maus-Modell der familiäre adenomatöse Polyposis, nach einem Bericht in der September-Ausgabe von Gut .
PPAR-alpha und PPAR-gamma wurden verwickelt wie möglich Träger von kolorektalen Karzinomen, die Autoren erklären, aber PPAR-alpha, wodurch das Fortschreiten des kolorektalen Karzinoms in verschiedenen Tiermodellen, kann bei Darmkrebs-Prävention.
Dr. Andrew J. Bennett aus Nottingham University Medical School in Nottingham, UK und Kollegen gemessen PPAR-alpha-Expression in nonmalignant und malignen colonic mucosae Aktivierung von Liganden, und die Wirkung der PPAR-alpha-Liganden in der APC-Behandlung (min /) Maus Modell familiäre adenomatöse Polyposis.
PPAR-alpha-mRNA-und Protein-Ebene wurden 39% und 67% niedriger, bzw., in colonic neoplastischen Gewebe als in nonmalignant menschlichen Schleimhäute colonic Biopsie Proben, die Autoren berichten.
Behandlung von APC (min /) Mäuse mit methylclofenapate, den stärksten und spezifischen PPAR-alpha-Aktivator in früheren Experimenten, führte zu einer sehr deutlichen Verringerung der gesamten Polypen Belastung in den Dünndarm und den Dickdarm, so der Bericht.
Tumor Belastung / Zeit wurde auch deutlich niedriger im Dünn-und Dickdarm von methylclofenapate-behandelten Mäuse, die Forscher beachten.
Methylclofenapate Behandlung der menschlichen Krebs-Zelllinie HCA7 führte zu einem Rückgang der Zelle und Thymidin-Einbau, Maßnahmen zur Verbreitung, ohne dass dies Auswirkungen auf annexin V oder propidium Jodid, Maßnahmen der Apoptose und Nekrose.
"PPAR-alpha hemmen Mai kolorektalen Tumor Progression, möglicherweise über eine Hemmung der Proliferation, und kann eine wichtige therapeutische Ziel," die Autoren schreiben.
"Obwohl Toxizitätsstudien haben dazu geführt, dass die Beendigung der Entwicklung von methylclofenapate, unsere Studien darauf hin, dass die Identifizierung und Untersuchung von anderen PPAR-alpha-Liganden wie möglich Anti-Agenten gerechtfertigt wäre," die Ermittler hinzufügen.
"Darüber hinaus, im Hinblick auf die Bedeutung von Fett in der Nahrung die Entwicklung von Darmkrebs und die zentrale Rolle der PPARs im Fettstoffwechsel, unsere Daten können helfen, das Verständnis in den Prozess der malignen Transformation und auf mögliche therapeutische Strategien."
Gut 2003; 52:1317-1322.