Ermittler Bericht Sicherheit Feststellungen und statistisch signifikante Verbesserungen in der klinischen Maßnahmen der Bewegung, PET-Scans bei 19. Jahrestagung Symposien über die Ätiologie, Pathogenese und Behandlung der Parkinson-Krankheit und andere Bewegungsstörungen
Neurologix der Phase I-Studie wurden positive Zwischenergebnisse bei Patienten mit Parkinson-Krankheit. Ein Jahr nach der Behandlung, die Patienten zeigten eine statistisch signifikante Verbesserung der motorischen Funktion auf der Seite des Körpers entspricht dem behandelten Teil des Gehirns. Weitere PET-Scans in einem Jahr gezeigt, dass die behandelte Seite des Gehirns zeigten eine statistisch signifikante Abnahme der anormalen Stoffwechsel, die Ergebnisse als ähnlich zu denjenigen, die mit STN Deep Brain Stimulation.
Neurologix, Inc. (OTCBB: NRGX) gab heute bekannt, positive Zwischenergebnisse ihrer Wahrzeichen Gentherapie klinischen Studie bei Patienten mit Parkinson-Krankheit. Neurologix der 12-Patienten, Dosis-Eskalation der Phase I-Studie ist die weltweit erste Studie zur Nutzung einer viralen Vektor (die nicht-pathogene Adeno-assoziierte Viren oder AAV) für die Behandlung von Erwachsenen neurologischen Krankheit. In der Neurologix-finanzierten Studie, wurde der Vektor in eine spezifische Ziel-Website in das Gehirn, um die Übertragung eines Gens zur Behandlung der Parkinson-Krankheit. Das Gen kodiert für Glutaminsäure Decarboxylase (GAD), ein Enzym, synthetisiert die wichtigsten inhibitorischen Neurotransmitter im Gehirn, (gamma)-Aminobuttersäure (GABA).
Im Rahmen des FDA-Protokoll sanktioniert Studie, Patienten mit fortgeschrittener Parkinson-Krankheit erhalten einseitigen (eine Seite des Gehirns) Infusion von AAV-GAD über ein Haar-dünnen Katheter in die subthalamischen Nukleus (STN), eine tiefe Struktur Gehirn bekannt Funktion ungewöhnlich in Parkinson-Patienten. Nach der Zwischenergebnisse, die Neurologix STN AAV-GAD Behandlung zu sein scheint sicher und gut verträglich in der fortgeschrittenen Parkinson-Krankheit, ohne Anzeichen von Nebenwirkungen oder immunologische Reaktion im Zusammenhang mit der Studie behandelt werden. Darüber hinaus, Patienten in der Studie, auf ein Jahr, zeigte eine statistisch signifikante Verbesserung (27%, p = .04) in der Motor-Funktion auf der Seite des Körpers entspricht dem behandelten Teil des Gehirns, gemessen anhand der Unified Parkinson-Krankheit Rating Scale (UPDRS). Im Gegensatz dazu ist die unbehandelte Seite zeigt keine signifikante Verbesserung der UPDRS Ergebnis. Auch die Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL), eine andere Standard-Maß für die Parkinson-Schwere, die von den Patienten selbst, zeigte einen starken Trend zur statistischen Verbesserung (p = .06).
Darüber hinaus fluorodeoxyglucose (FDG)-PET-Scans in einem Jahr gezeigt, dass die behandelte Seite des Gehirns zeigten eine statistisch signifikante Abnahme der anormalen Stoffwechsel, während die unbehandelten Seite mit einem weiteren Anstieg der anormalen Stoffwechsel. Die bildgebenden Ergebnisse wurden als vergleichbar mit denjenigen, die mit STN Deep Brain Stimulation, eine FDA-zugelassenen Behandlung, die derzeit die bevorzugte chirurgischen Ansatz für fortgeschrittene Parkinson-Krankheit. Diese Daten bilden solide biologische Unterstützung für die beobachteten klinischen Verbesserungen.
Zwölf Themen insgesamt haben Gentransfer, vier in jedem der drei Kohorten Dosis. Sieben der acht Patienten, die die niedrigen und mittleren Dosis-Kohorten wurden bewertet ein Jahr nach der Behandlung. Drei der übrigen fünf Themen wurden anschließend für sechs Monate und die restlichen zwei für mehr als vier Monaten.
Die Versuchsergebnisse wurden von Andrew Feigin, MD, Associate Director, Movement Disorders Center der North Shore - Long Island Jewish Health System auf dem 19. Annual Symposien über die Ätiologie, Pathogenese und Behandlung der Parkinson-Krankheit und andere Bewegungsstörungen. Dr. Feigin und sein Kollege David Eidelberg, MD, Leiter des Research Center Neurowissenschaften am North Shore, wurden die für die Überwachung, Bewertung und Durchführung von neurologischen Bewertungen der Studie vor und die Teilnehmer für ein Jahr nach der Behandlung.
Die Gen-Therapie wurden bei NewYork-Presbyterian Hospital / Weill Cornell Medical Center von Michael G. Kaplitt, MD, Ph.D., die Tara und Victor Menezes Clinical Scholar in der Neurochirurgie am Weill Cornell Medical College und Direktor der Stereotaxie und funktionelle Neurochirurgie auf NewYork-Presbyterian/Weill Cornell, und Dr. Matthew J. Während, Professor für Molekulare Medizin an der University of Auckland. Drs. Kaplitt sind und während der Co-Gründer von Neurologix und Berater für das Unternehmen. In einer gemeinsamen Erklärung, Drs. Während Kaplitt und kommentiert: "Während das vorrangige Ziel einer Phase I Studie ist es, die Sicherheit, die die Anforderungen der FDA einseitige Infusion von AAV-GAD erlaubt uns die einmalige Gelegenheit zu vergleichen behandelten und unbehandelten Seiten des Gehirns. Im Grunde, die unbehandelt Seite fungierte als Kontrolle. Die kombinierten klinischen und bildgebenden Daten liefern Hinweise darauf, dass dieser mächtige Behandlung wirksam zu sein scheint, aber auch so sicher, an der aktuellen Dosen. "
Diese Phase I-Studie ist das Ergebnis von mehr als 10 Jahren in der Grundlagenforschung. Im Jahr 1994, Dr. Kaplitt war der erste Autor einer veröffentlichten in Nature Genetics, zusammen mit Dr. Während als Senior Autor, welche gezeigt hat, zum ersten Mal in einem präklinischen Modell, dass AAV könnte ein sicheres und wirksames Instrument für die Gentherapie Therapie im Gehirn. Am wichtigsten ist, dass AAV noch nie im Zusammenhang mit einer Krankheit beim Menschen.
Nach Drs. Kaplitt und während "Das Ziel dieser Forschung ist es, zu bestimmen, ob wir" Re-Set "eine bestimmte Gruppe von Zellen, die sich als überaktiv, was die charakteristischen beeinträchtigt Bewegungen im Zusammenhang mit der Parkinson-Krankheit. Der Zwischenbericht UPDRS Ergebnisse sind viel versprechend, und wenn sie getragen werden, mit zusätzlichen Daten, wäre vergleichbar mit den Ergebnissen gesehen STN Deep Brain Stimulation. Im Gegensatz zu Deep Brain Stimulation, aber unsere Gentherapie-Ansatz ist viel einfacher, durchgeführt werden können vollständig unter lokaler Betäubung durchgeführt, und vermeidet alle Geräte aus in den Körper. Wir freuen uns auf die Vollendung des Patienten und die endgültige Bewertung der Analyse dieser Ergebnisse. " Im Rahmen der klinischen Protokolle, die letzte Gruppe von Patienten behandelt wurde im letzten Frühjahr und Bewertungen wird bis Mitte 2006. Bis die endgültigen Ergebnisse, Neurologix zu formulieren und dem FDA eine zentrale Prozess-Protokoll für die Nutzung der STN-AAV GAD für die Behandlung der Parkinson-Krankheit.
"Die Ergebnisse der Studie sind sehr ermutigend, in Bezug auf Sicherheit und Wirksamkeit", erklärt Eric J. Nestler, MD, Ph.D., Mitglied des Wissenschaftlichen Beirats Neurologix und Professor und Vorsitzender, Lou und Ellen McGinley Distinguished Chair in Psychiatric Research, The University of Texas Southwestern Medical Center in Dallas. "Das sind sehr interessante Ergebnisse. Wenn die Wirksamkeit gezeigt, hier wird in eine endgültige Studie, würde eine grundlegend neue Plattform für die Behandlung, nicht nur bei der Parkinson-Krankheit, sondern eine Vielzahl von neurologischen und psychiatrischen Erkrankungen, wie auch. Diese ein Replikat würde Virus-vermittelte Gentherapie bei Hirnkrankheiten eine Realität. "
Dr. Paul Greengard, Nobelpreisträger, Vincent Astor Professor und Leiter des Labors für Molekulare und Zelluläre Neurowissenschaften an der Rockefeller University und Vorsitzender des Neurologix Wissenschaftlicher Beirat, erklärte: "Die ersten Ergebnisse der Studie sind sehr ermutigend. Um das zu erreichen, in einer Phase-I-Studie, statistisch signifikante Verbesserung in den beiden Kfz-Noten-und PET-Scans in einem Jahr ist beeindruckend, vor allem angesichts des Fehlens dieser Änderungen auf die unbehandelte Seite des Gehirns. Wir freuen uns, jetzt an, um eine zentrale Prozess noch mehr energisch Test-und bestätigen diese wichtigen Ergebnisse. "
Über die Neurologix Phase I Clinical Trial
Die Phase-I-Studie, die die erste FDA-zugelassenen klinischen Studien zur Erprobung der Gentherapie zur Behandlung der Parkinson-Krankheit, ist eine Open-Label-Dosis-Eskalation Studie mit vier Patienten in jeder der drei eskalierenden Dosis Kohorten. Die dritte Gruppe von vier Patienten erhielt 10-mal die Dosis der ersten Kohorte. Die 12 an der Prüfung beteiligten Patienten waren mit der Diagnose schwere Parkinson-Krankheit von mindestens fünf Jahren Dauer und nicht mehr angemessen auf die aktuellen medizinischen Therapien.
Nach der Behandlung, die Patienten wurden nach 1, 3, 6 und 12 Monaten. Diese Bewertungen, die Bewertung über die UPDRS, neuropsychologische Tests, Untersuchungen und Video timed Motor Aufgaben. PET-Scans wurden auch bei Baseline, 6 und 12 Monaten.
Die Gen-Therapie-Verfahren
Die Operation führte zu einer stereotaktischen neurochirurgischen Verfahren erfolgt unter lokaler Betäubung mit der Patient wach. Erstens, MRT-Bild wurde benutzt, um das Ziel subthalamischen Nukleus (STN) Region des Gehirns. Die STN zugeordnet wurde mit Mikroelektroden durch die Aufnahme von einzelnen Neuronen als Elektrode wurde langsam in Richtung der STN. Sobald eine Signatur Brennen Muster erworben wurde bestätigt, dass die Elektrode in der STN, den feinen Draht-Elektrode wurde entfernt, so dass nur die Mikroelektrode Mantel, durch die ein Haar-dünnen (165 Mikron) hohlen Rohr eingefügt wurde. Dreißig fünf Mikroliter mit 3.5, 10 oder 35 Milliarden Teilchen (je nach Dosis Kohorte) der AAV (Adeno-assoziierten Virus) viralen Vektor mit einem menschlichen Gen GAD (cDNA) wurden dann infundiert bei 0,5 Mikroliter / Minute, zusammen mit 15 Mikroliter von 25% Mannit. Nach der 100-Minuten-Infusion Zeit, die Lieferung Katheter wurde und der Schnitt geschlossen. Nr. Hardware wurde hinterließ im Anschluss an dieses Verfahren, und alle Patienten wurden entladen innerhalb von 48 Stunden nach dem Verfahren.
Über Neurologix
neurologix.net
Neurologix, Inc. ist ein Entwicklungs-Stadium Firma, die über ihre Tochtergesellschaft, Neurologix Research, Inc., beschäftigt sich mit der Forschung und Entwicklung eigener Anwendungen für Erkrankungen des Gehirns und des zentralen Nervensystems, vor allem die Nutzung Gentherapien. In den ersten Entwicklungsarbeiten konzentrieren sich auf die Gen-Therapie zur Behandlung der Parkinson-Krankheit und Epilepsie und ihre Kern-Technologie, die es sich bezieht, als "NLX," ist derzeit in einem Unternehmen gesponsert menschlichen klinischen Phase-I-Studie zur Behandlung der Parkinson-Krankheit.
Cautionary statement regarding forward-looking statements
Diese Presseinformation enthält bestimmte Aussagen des Unternehmens, kann eine "zukunftsgerichtete Aussagen" im Sinne des Abschnitts 27A des Securities Act von 1933, wie geändert, und Abschnitt 21E des Securities Exchange Act von 1934, wie geändert, und die sind gemäß des Private Securities Litigation Reform Act "von 1995. Diese vorausschauenden Aussagen und Informationen über das Unternehmen sind auf der Grundlage der Überzeugungen und Annahmen, von denen derzeit verfügbaren Informationen und der Gesellschaft. Zukunftsgerichtete Aussagen enthalten Aussagen über Pläne, Ziele, Strategien, zukünftige Ereignisse oder Leistungen, sowie die zugrunde liegenden Annahmen und Aussagen, die Aussagen der anderen als historische Tatsache. Bei der Verwendung in diesem Dokument werden die Worte "erwartet", "Versprechen", "antizipieren", "schätzt", "planen", "beabsichtigen", "Projekte", "prognostiziert", "glaubt", "können" oder "sollte "und ähnliche Ausdrücke, die zu kennzeichnen solche vorausschauenden Aussagen. Diese Aussagen geben die aktuelle Einschätzung der Gesellschaft im Zusammenhang mit der Verwaltung in Bezug auf zukünftige Ereignisse. Viele Faktoren können dazu führen, dass die tatsächlichen Ergebnisse, Leistungen oder Errungenschaften des Unternehmens wesentlich von einer künftigen Ergebnissen, Leistungen oder Errungenschaften, die ausdrücklich oder konkludent durch solche zukunftsgerichtete Aussagen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, die folgenden:
- Das Unternehmen ist nach wie vor in der Entwicklung befindet und noch nicht alle Einnahmen generiert. Von Anfang an bis 30. Juni 2005, es entstanden Verluste und negative Netto-Cash-Flow aus laufender Geschäftstätigkeit von $ 10993000 $ und 9704000 werden. Das Management ist der Ansicht, dass das Unternehmen weiterhin Verluste entstehen und Cash-Flow aus laufender Geschäftstätigkeit Mängel für die absehbare Zukunft. Denn es kann Jahre dauern, bis zu entwickeln, zu testen und die Zulassung für eine Gen-Therapie Produkt, bevor sie verkauft werden können, das Unternehmen wahrscheinlich auch weiterhin erlitt schwere Verluste für die absehbare Zukunft. Daher kann es nicht rentabel, und wenn es nicht rentabel, so kann er nicht in der Lage, um die Rentabilität.
- Die laufende Phase-I-Studie zur Behandlung der Parkinson-Krankheit mit der Gesellschaft NLX Technologie ist noch nicht abgeschlossen, und die Ergebnisse werden Analyse. Wenn die Studie beweist, erfolglos, Zukunft und das Potenzial für die Rentabilität wird erheblich beeinträchtigt und das Unternehmen kann nicht erfolgreich sein.
- Da die Gesellschaft die vorhandenen Ressourcen werden nicht ausreichen, um die Gesellschaft, um die erforderlichen behördlichen Genehmigungen zur Vermarktung ihrer derzeitigen oder künftigen Produkt-Kandidaten, so wird die Notwendigkeit, zusätzliche Mittel über öffentliche oder Private-Equity-Angebote, Schulden oder Finanzierungen zusätzliche Corporate Zusammenarbeit und Lizenzvereinbarungen. Verfügbarkeit der Finanzierung hängt von einer Reihe von Faktoren, die außerhalb der Gesellschaft, einschließlich der Marktlage und der Zinssätze. Das Unternehmen weiß nicht, ob zusätzliche Mittel zur Verfügung stehen, wenn nötig, oder, wenn vorhanden, wird auf akzeptabel oder zu günstigen Konditionen oder seine Aktionäre.
- Es gibt keine Garantie, wie, wann, oder wenn die Gesellschaft in der Lage, erfolgreich die erforderlichen vorklinischen Erprobung der Gentherapie zur Behandlung von Epilepsie, damit es, eine Investigational New Drug Application bei der FDA für die Genehmigung zur Beginn einer Phase-I-Studie oder die Sicherheit, dass, wenn sie, wie die Erlaubnis erteilt wird.
Andere Faktoren und Annahmen, die nicht oben könnte auch dazu führen, dass die tatsächlichen Ergebnisse wesentlich von denen in den vorausschauenden Aussagen abweichen. Zusätzliche Informationen über Faktoren, die die Ergebnisse erheblich von den Erwartungen des Managements befindet sich im Abschnitt mit der Überschrift "Risk Factors" in der Gesellschaft von 2004 Annual Report on Form 10-KSB. Obwohl das Unternehmen der Ansicht, diese Annahmen angemessen sind, kann keine Zusicherung gegeben werden, werden sie als richtig erweisen.
Daher sollten Sie sich nicht darauf berufen, auf die Zukunft gerichtete Aussagen als eine Vorhersage tatsächlicher Ergebnisse. Weitere, das Unternehmen übernimmt keine Verpflichtung, zukunftsgerichtete Aussagen nach dem Tag, an dem sie gemacht werden oder damit sie die entsprechenden Erklärungen, die tatsächlichen Ergebnisse oder Änderungen in den Erwartungen.
Justin Jackson
jjackson@burnsmc.com
212-213-0006
Burns McClellan
http://www.burnsmcclellan.com
neurologix.net