Universtiry Duke (USA)
Durham, NC - Nitroglycerol - eine häufigsten verschriebene Medikament für die Behandlung von Schmerzen in der Brust bei Patienten mit Herzerkrankungen - hat die Eigenschaft, dass seine frustrierende positiven Auswirkungen sind von kurzer Dauer.
Nun, neue Studien, die von einer deutschen Gruppe und Howard Hughes Medical Institute Ermittler an der Duke University Medical Center zeigt die zellulären Mechanismen, die der Droge verloren Wirksamkeit und wirft zusätzliche Besorgnis über das Potenzial zu verursachen langfristige Schädigung.
Bei Ratten mit Nitroglycerol für einen Zeitraum von drei Tagen, die Aktivität eines wichtigen Enzyms in der zellulären "Kraftpakete" bekannt als mitochondira zurückgegangen, berichtet das Forschungsteam im Feb. 1, 2004, Ausgabe des Journal of Clinical Investigation.
frühere Studien haben darauf hingewiesen, dass das Enzym, mitochondriale Aldehyd-Dehydrogenase (ALDH-2), ist von zentraler Bedeutung für Nitroglycerol in der Lage ist, erweitern Blutgefäße und die Durchblutung, wodurch eine Lockerung Schmerzen in der Brust.
Was gibt's mehr, das Team gefunden, Mitochondrien fehlt die Enzymaktivität durch längere Nutzung des Herzens Drogen begann freie Radikale - instabile Moleküle, die Zellen schädigen können Herz und Blutgefäße Wände.
Diese Zellschäden, wurde mit weiteren Herzerkrankungen und schlägt vor, dass der Konsum der Droge kann zu einer Erhöhung der Sterblichkeit, sagte Jonathan Stamler, MD, HHMI Prüfers und Professor für Lungen-und Intensivpflege Medizin an der Duke.
"Nitroglycerol, ist eine der am häufigsten verwendeten Medikamente in der westlichen Welt," sagte Stamler. "Unsere Ergebnisse werfen Besorgnis darüber, dass das Medikament möglicherweise schädlichen Folgen. Die Droge, die langfristige Auswirkungen auf die Patienten erneut untersucht werden sollte in klinischen Studien und in der Zwischenzeit, Ärzte sollten Vorsicht und niedriger der vorgeschriebenen Dosis für die Patienten. "
Die Grundzüge der zellulären Schäden, die durch Nitroglycerol könnte auch erklären, warum neben Nitroglycerol Toleranz, Patienten, die das Medikament für ein nachhaltiges Zeiten manchmal nicht mehr auf andere Drogen als Herzen gut, das Team berichtet.
Ratten mit Nitroglycerol für einen Zeitraum von drei Tagen gezeigt, Toleranz gegenüber dem Medikament, was durch ein Versagen der Nitroglycerol, um den Blutdruck von dilating Blutgefäße.
Die Nitroglycerol-toleranten Ratten zeigten einen signifikanten Rückgang der Aktivität der mitochondrialen ALDH-2, das Enzym für den Nitroglycerol der positiven Auswirkungen im Vergleich zu Kontrolltieren, die Forscher berichtet.
daher, die Behandlung von Blutgefäßen tolerant mit anderen Stoffen, die bekanntermaßen zu blockieren ALDH-2-Aktivität hatten wenig Wirkung.
Wie ALDH-2 ging mit Nitroglycerol Behandlung, die Mitochondrien in den Zellen Herzen von Ratten stark erhöht die Produktion von freien Radikalen Kontrolle über Tiere, die Mannschaft gefunden.
Behandlung mit Antioxidantien reduziert die Produktion von freien Radikalen von Mitochondrien und restauriert Tätigkeit des ALDH-2-Enzym.
Während Nitroglycerol lindert die Symptome der akuten Herzerkrankungen, Stamler gesagt, die aktuelle Studie deutet darauf hin, dass zelluläre Schäden durch chronischen Konsum könnte letztlich Erhöhung Patienten Herz-Kreislauf-Risiko. Daher ist das Medikament sollte sinnvoll, sagte er.
Insbesondere Patienten mit mitochondrialen Schäden bei anderen Erkrankungen, wie Diabetes, sollte besondere Vorsicht mit, sagte er.
Der Herzog-Team der laufenden Forschung wird sich auf mögliche Alternativen zu Drogen Nitroglycerol, Stamler sagte. Die Forscher sind auch die Prüfung, dass zusätzliche Verbindungen blockieren könnte das Medikament die schädlichen Wirkungen unter Beibehaltung ihrer Fähigkeit zur Behandlung von Herz-Patienten.
Das Research-Team, die Zhiqlang Chen Herzog, Thomas Munzel, Karsten Sydow, Andreas Daiber, Matthias Oelze, August und Maria Michael Wendt von der Universitätsklinik Eppendorf in Hamburg, Deutschland; Volkerr Ullrich der Universität Konstanz in Konstanz, Deutschland; Alexander Mulsch der Universität Frankfurt in Deutschland, Eberhard Schulz und John Keaney Jr. von der Boston University School of Medicine. Die Arbeit wurde gefördert mit Mitteln der Deutschen Forschungsgemeinschaft Mu.
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