nicht-steroidalen Antiphlogistika provozieren einem bestimmten Portfolio von unterschiedlich ausgedrückt Gene in der gesunden Doppelpunkt von HNPCC-Patienten Anaheim, Kalifornien - unter Behandlung mit Celecoxib, ein COX-2-Hemmer besser bekannt als Celebrex festgestellt worden ist, ändert eine spezifische "Signatur" Reihe von Genen in die Doppelpunkte von Patienten mit hohem Risiko für eine erbliche Form von Darmkrebs, nach eine neue Studie berichtet, hier auf der 96. Jahrestagung der American Association for Cancer Research.
Die Wissenschaftler weiter berichtet, dass viele der Gene, deren Expression wird durch Celecoxib, wurden an das Immunsystem und die entzündliche Reaktion.
Zusammen, die Ergebnisse bieten spezifische molekulare Beweise dafür, wie dieses Medikament Mai unterdrücken die Bildung von Darm-Polypen, die oft dienen als Marker zur Früherkennung Darmkrebs.
"Analysis dieser Celecoxib-induzierte Veränderungen in der Genexpression legt nahe, dass in der" normalen "Doppelpunkt, dieses COX-2-Hemmer Mai handeln direkt oder indirekt zu unterdrücken die Immunantwort und frühen Schritte der Entzündung", sagte Oleg Glebov, Ph.D. , Ein Krebs Genetik Forscher am National Cancer Institute.
Wie von den Wissenschaftlern, ein Portfolio von 173 Gene isoliert in der normalen Schleimhaut-Auskleidung des Dickdarms ist unterschiedlich ausgedrückt in genetisch Patienten mit einem Risiko für hereditäre, ohne Polypose Darmkrebs oder (HNPCC). Auch bekannt als Lynch-Syndrom, Patienten mit dieser Erkrankung vererbt sind einem höheren Risiko der Entwicklung von Darmkrebs und bestimmte andere Arten von Krebs, wie Eierstock-oder Endometrium Krebserkrankungen. Nur etwa drei Prozent aller Fälle von Dickdarmkrebs ergeben sich aus dieser Bedingung.
Glebov und seine Kollegen darauf hingewiesen, dass Patienten, die höhere Dosen von Celecoxib (800 mg zweimal täglich) mehr erlebt dramatische Auswirkungen als die auf niedrigeren Dosen (200 mg zweimal täglich). Genauer gesagt, das Medikament betroffen Gene, die mit Zell-Signal-, Zell-Adhäsion, Reaktion auf Stress, TGF-beta Signal, und die Regulierung der Zelltod oder Apoptose.
"Wir haben festgestellt, dass die Behandlung von Patienten mit Celecoxib führte zu Veränderungen in mehr als 1400 Gene im gesunden Doppelpunkt", sagte Glebov. "Von den Genen, ein spezifisches Set von 173 Formen eine Signatur-Portfolio, das genau identifiziert die Colon-Biopsien von Patienten, die die Nicht-steroidale entzündungshemmende Medikament (NSAR) Celecoxib."
Fügen Glebov bei der Verfolgung dieser Studien wurden Luz Rodriguez, Kenneth Nakahara, Jean Jenkins, Casey-Jo Humbyrd, Janet Cliatt, Ernest Hawk und Ilan Kirsch, NCI, Bethesda, Md., Patrick Lynch, Sherry Patterson, UT MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas; Henry Lynch, Creighton University, Omaha, Neb.; Peter Soballe, John DeNobile National Naval Medical Center, Bethesda, Md.; Steven Gallinger, University of Toronto, Toronto, ON; Aby Buchbinder, Pharmacia, Peapack, NJ; und Gary Gordon, Ovation Pharma, Lincolnshire, Ill.
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