Level von Gen-Aktivität entspricht mit Tumorwachstum, Angiogenese
Forscher aus Massachusetts General Hospital (MGH) haben eine neue Tumor-Suppressor-Gens, die scheinbar in Gliomen, inaktiviert, einer tödlichen Form von Gehirntumor.
Stufen des Proteins kodiert durch das Gen, genannt ING4, erscheinen, damit sie mit Tumor-Aggressivität, mit der niedrigsten Niveaus in der hoch malignen glioblastomas. In ihrem Bericht in der 18. März-Ausgabe von Nature, die Forscher auch zu beschreiben, wie ING4 erscheint zu unterdrücken das Wachstum neuer Blutgefäße, um die Tumor, ein Prozess, der Angiogenese.
ING (für Inhibitor der Tumor-Wachstum) ist eine Familie von Proteinen bekannt ist, dass sie von wesentlicher Bedeutung für die Tätigkeit der mächtigen Tumor Suppressor p53. Das Forschungsteam unter der Leitung von Igor Garkavtsev, MD, PhD, der Steele Labor in der MGH Abteilung für Radioonkologie, hast ein Gen-Datenbank zu identifizieren Gene mit einer ähnlichen Struktur zu den zuvor ermittelten ING1.
"Die ING4-Gen wurde geklont gleichzeitig in beiden Labors bei der MGH und am National Institutes of Health", sagt Garkavtsev. "Die funktionale Rolle bei der Prävention von Tumor-Progression war nicht untersucht worden. Wenn wir festgestellt, dass maligne Gliome haben auffallend niedrigeren ING4 und wissen, dass ING4 regelt Angiogenese, löste dieses Interesse in Richtung potenzielle Ziele, die unabhängig von p53."
Das Forschungsteam ersten getesteten Proben von 50 verschiedenen Tumoren von malignen Erkrankungen Qualitäten auf Anzeichen einer ING4 Gen-Expression.
Sie fanden heraus, dass Gen-Expression wurde zwei bis drei mal geringer als normal in den unteren Besoldungsgruppen-Tumoren und bis zu sechs mal niedriger in der High-Grade glioblastomas.
Auch eine weitere Prüfung, dass im Vergleich Gewebe von Hirntumoren mit Proben in der Nähe von normalem Gewebe gefunden reichlich ING4 Ebenen in der normalen Gewebe, aber deutlich weniger in den Tumoren.
Um zu untersuchen, das Protein die Wirkung auf die Angiogenese, die Forscher, die Linien von Tumorzellen, die manipuliert zum Ausdruck zu bringen Ebenen der ING4 höher und niedriger als in der Kontrolle Tumoren. Zellen aus jeder dieser Linien und aus unverändertem Tumoren implantiert wurden in kranialen Fenster, transparent Kompartimente auf die Gehirne von Mäusen zu ermöglichen Beobachtung von Blutgefäß-Wachstum.
Implantate von Zellen mit unterdrückter ING4 Ausdruck wuchs viel schneller entwickelt und komplexer Netzwerke von Blutgefäßen als die Kontrollen. Die Implantate, overexpressed ING4 wuchsen sehr viel langsamer und zeigte deutlich weniger Blut Fischereifahrzeug Wachstum.
weitere Prüfung mit einem fortgeschrittenen Imaging-Technologie bestätigt, dass die Unterdrückung der ING4 wurde im Zusammenhang mit reifer und komplexer Kreislauf-Netze, während die Überexpression gehalten Schiffe aus bedeutende Entwicklung.
Eine andere Reihe von Experimenten darauf hin, dass ING4 Handlungen zu unterdrücken die Aktivität eines Proteins namens NF-kappa B, das ist bekannt, zur Förderung von Genen, die überaktiven in vielen Formen von Krebs. Verlust der ING4 Suppressor Ursachen der Überproduktion von NF-kappa-B-responsive Gen für Interleukin 8 (IL-8), die bekannt ist zur Förderung der Angiogenese.
Kenntnis der Mechanismus, durch den Gliomen in der Lage sind, zur Unterstützung ihres Wachstums bietet einige mögliche Angriffspunkte für Arzneimittel - einschließlich der Wiederherstellung der Funktion ING4, Inaktivierung von IL-8 Produktion durch NF-kappa B, oder Sperrung der Il-8 Empfindlichkeit von Tumorzellen.
Weitere Autoren der Nature-Papier sind leitende Autor Rakesh Jain, PhD, Direktor des Laboratory Steele; Sergey Kozin, DSc; Lei Xu, MD, PhD; Frank Winkler, MD, PhD; und Edward Brown, PhD, alle von der Steele Lab ; Und Olga Chernova, PhD, und Gene Barnett, MD, von der Cleveland Clinic. Die Forschung wurde unterstützt durch Zuschüsse aus dem National Cancer Institute.
Massachusetts General Hospital, mit Sitz in 1811, ist das Original und größten Lehr-Krankenhaus der Harvard Medical School. Die MGH führt den größten Krankenhaus-basierte Forschung Programm in den Vereinigten Staaten, mit einem jährlichen Forschungs-Budget von mehr als 400 Millionen Dollar und großen Forschungszentren bei der Bekämpfung von Aids, Herz-Kreislauf-Forschung, Krebs, Haut-Biologie, medizinische Bildgebung, neurodegenerativen Erkrankungen, Transplantation Biologie und photomedicine . In 1994, MGH und Brigham and Women's Hospital zusammengeschlossen, um Partners HealthCare System, eine integrierte Gesundheitsversorgung System bestehend aus zwei akademische medizinische Zentren, Spezial-und Community Krankenhäuser, ein Netz von Arzt Gruppen, und nonacute Hause und Gesundheitsdienstleistungen.
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