Eine gemischte genetische und epigenetische und gemischte De-novo-Modell geerbt und Mai erklären den meisten Fällen von Autismus.
Forscher haben einen Vorschlag für eine neue Hypothese über die Ursache von Autismus, was auf eine gemischte genetische und epigenetische und gemischte De-novo-und vererbt (MEGDI) Modell. Ihre Hypothese, und Beweise, um ihn zu unterstützen, wird der 8. September 2004 in der Online-Ausgabe des American Journal of Medical Genetics Part A, und wird über Wiley InterScience auf http://www.interscience.wiley.com/ Zeitschrift / ajmg.
Die Rolle der Genetik bei Autismus ist der Ansicht, dass dies zu erheblichen, weil zwei Studien haben festgestellt, dass eineiige Zwillinge, die haben die gleiche DNA, sind viel eher auf die Diagnose als brüderliche Zwillinge. Allerdings, Experten haben noch nicht identifiziert die spezifischen genetischen Komponenten im Zusammenhang mit Autismus, und viele Experten glauben, dass mehrere Gene beteiligt sind.
Forscher unter der Leitung von Yong-hui Jiang des Baylor College of Medicine in Houston, vorschlagen, dass die meisten Fälle von Autismus lässt sich durch ein komplexes Modell für genetische Fehlfunktion, Mai oder Mai nicht gehören veränderte DNA-Sequenz. Ist die DNA-Sequenz ist intakt, der nach Ansicht der Forscher, dass die Gen-Expression könnte fehlerhaft. Sie deuten darauf hin, dass einige dieser genetischen Faktoren sind geerbt, und andere auftreten, de-novo-Gene in der autistischen Person. In dieser Studie, die sie formulieren, ein fünf-Teil Hypothese über die Ursache von Autismus:
Auf der Grundlage der Erkenntnisse der Mutter-of-Herkunft Auswirkungen schlagen sie vor, dass es eine wichtige epigenetische (im Zusammenhang mit Gen-Expression, nicht-Sequenz) Komponente in der Genese des Autismus, die genetische Prägung.
Sie deuten darauf hin, dass genetische und epigenetische Faktoren (beide De-novo-und geerbt) dazu führen, dass Autismus durch Dysregulation von zwei oder mehr wichtigsten Gene, von denen Karten innerhalb von Chromosomen 15q11-q13, mit dem Angelman-Gen-Kodierung E6-AP Ubiquitin-Protein-Ligase (UBE3A) wobei der stärkste Kandidat in dieser Region
Sie schlagen vor, dass die Dysregulation der UBE3A beinhaltet eine Kombination von Überexpression, Gen-Silencing, oder misexpression der drei potenziellen Isoformen der E6-AP
Sie sind der Auffassung, Twin-Daten über Autismus sind am besten erklärt sich durch de novo-Fehler (epigenetische oder genetische), die in Keimzellen oder in den Embryo vor der Twinning-
Sie spekulieren, dass ein oder mehrere zusätzliche Gene, deren Funktion wirkt sich auf die Rolle der UBE3A wahrscheinlich Teilnahme mit dem Angelman-Gen in ein oligogenic Vererbung Modell.
Die Forscher überprüft zur Verfügung stehenden Informationen und die ihre eigenen Untersuchungen zu testen Elemente ihrer Hypothese. Zum Beispiel, Beweise dafür vor, dass von Müttern, aber nicht väterlichen, Vererbung von zusätzlichen Material von Chromosom 15 verursacht Autismus in einem kleinen Bruchteil der Fälle, sie deuten darauf hin, dass dieses Chromosom, und insbesondere, das Gen für Angelman-Syndrom in dieser Region, spielt eine größere Rolle bei der Autismus als bisher geschätzt. Sie stellten ferner fest, den Unterschied in der Wirkung eines Gens, je nachdem, welche Muttergesellschaft überträgt es, die stark darauf hin, ein epigenetische Effekt genannte genomische Prägung.
Die Autoren nicht argumentieren, dass ihre Daten beweisen, die Komponenten der oligogenic Hypothese. Sie sagen, eher, dass das Modell ist in der Regel mit den Daten handelt es sich um einige neue Perspektiven für Autismus, und es kann getestet werden in einer Reihe von Möglichkeiten.
"Wir glauben, dass dieses Modell ist sehr wahrscheinlich gelten bis zu einem gewissen Bruchteil des Autismus Fällen", sagen die Autoren, "aber was noch wichtiger ist und mehr spekulativ, schlagen wir vor, dass sie erklären, die Mehrheit der Fälle von Autismus."
Die oligogenic Modell nicht vollständig Regel ein Umwelt-Rolle bei Autismus. "Die epigenetische Bestandteil des oligogenic Modell kann als im Rahmen der möglichen Umwelt-Faktoren, die das Risiko der De-novo-Imprinting Defekte. Nicht-genetische Faktoren beeinträchtigen könnte das Risiko für eine epigenetische Form von Autismus", die Autoren kommen zu dem Schluss.
Wenn die MEGDI Modell korrekt ist für Autismus, es könnte auch für andere Erkrankungen, wie Schizophrenie oder bipolaren Störung Stimmung deutlich, dass eine genetische Komponente, aber widerstanden haben Verständnis trotz der Abschluss des Humangenom-Projekts.
Artikel: "Eine Mischung Epigenetische / Genetische Modell für Oligogenic Vererbung von Autismus mit einer begrenzten Rolle für UBE3A." Yong-hui Jiang, Trilochan Sahoo, Ron C. Michaelis, Dani Bercovich, Jan Bressler, Catherine D. Kashork, Liu Qian, Lisa G. Shaffer, Richard J. Schroer, David W. Stockton, Richard S. Spielman, Roger E. Stevenson, und Arthur L. Beaudet; American Journal of Medical Genetics Part A; Published Online: 8. September, 2004 (DOI: 10.1002/ajmg.a.30297).
Kontakt: David Greenberg
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