Die meisten Forschungsarbeiten über Lou Gehrig-Krankheit Therapeutika wurde basierend auf der Annahme, dass seine zwei Formen (sporadischen und erblichen) ähnlich sind in ihrer Ursache zugrunde liegt. Nun, Forscher an der University of Pennsylvania School of Medicine gefunden haben, eine absolute biochemischen Unterscheidung zwischen diesen beiden Varianten Krankheit, was vermuten lässt, dass die derzeitigen Ansätze zur Wirkstoffforschung erneut untersucht werden sollte.
Etwa 5 Prozent aller Fälle von Lou Gehrig-Krankheit, oder amyothrophic laterale Sklerose (ALS), sind von Generation zu Generation weitergegeben. Die häufigsten genetischen Variante in diesem familiäre Form wird durch eine Mutation im SOD-1-Gen. Die Forscher befasste sich mit einer großen Reihe von ALS-Patienten, einschließlich der erblichen Fällen, sowohl mit als auch ohne die SOD-1-Mutation.
Die vorliegende Studie veröffentlicht in der Mai-Ausgabe der Annals of Neurology - wurde von Penn; eine Gruppe unter Leitung von Ian Mackenzie von der University of British Columbia; der Universität München; und andere in den USA und Kanada.
"Die meisten ALS-Forschung konzentriert sich auf wie mutierten SOD-1-Proteine sind giftig für die Nervenzellen", sagt Senior Autor John Trojanowski, MD, PhD, wer leitet die Penn Institute on Aging. Im vergangenen Jahr, Penn Ermittler der Leitung von Co-Autor Virginia Lee, PhD, die Penn leitet das Zentrum für Neurodegenerative Disease Research, identifiziert TDP-43 als schwere Erkrankung Protein in sporadischen (nicht-erbliche) Formen der ALS, die nicht deren Ursachen von SOD-1-Gen-Mutationen.
Mit der Prüfung der verschiedenen Formen der ALS in post-mortem Gewebe, die Forscher fanden heraus, dass TDP-43 wurde die Krankheit Protein in sporadischen ALS-Fällen, aber nicht bei Patienten mit SOD-1-Mutationen, von denen alle haben die familiäre Form der ALS. Bei Patienten mit der SOD-1-Mutation Konto für etwa 1 Prozent aller ALS-Fälle.
"Wir argumentieren, dass SOD-1 ALS nicht gleich sporadische ALS", sagt Trojanowski. "Wenn Sie verfolgen Drug Discovery Schwerpunkt auf SOD-1-vermittelte Wege von Gehirn und Rückenmark Degeneration Sie profitieren Mai SOD-1-Lager Patienten, nicht aber die überwiegende Mehrheit der ALS-Patienten, die über die sporadische Form dieser Erkrankung mit TDP-43 Pathologien der zugrunde liegenden Krankheit. "
"Motor Neuron Degeneration in TDP-43 Mai Fällen ergeben sich aus einem anderen Mechanismus als Fälle mit SOD-1-Mutationen, so dass diese Form der ALS Mai nicht die familiäre Gegenstück zu sporadischen ALS", vermutet Lee.
"Dies kann auch teilweise entfallen, warum therapeutische Strategien, gezeigt, um wirksam zu sein im SOD-1-Maus-Modellen, haben in der Regel nicht wirksam in klinischen Studien, die sporadische ALS-Patienten", erklärt Trojanowski. "Das klingt auch ein Vorsichts-Hinweis: In allen anderen Krankheiten, bei denen Sie haben familiäre und sporadische Versionen der Krankheit, da sie prompt auf Forscher fragen, ob Maus-Modelle für Drug Discovery basieren auf der richtigen Mutationen oder Krankheit Protein."
Diese Forschung wurde von der kanadischen Institutes of Health Research, dem National Institute on Aging, das Bundesministerium für Bildung und Forschung, dem Wellcome Trust (Vereinigtes Königreich) und das UK Medical Research Council.
Co-Autoren zusätzlich zu Trojanowski, Lee, und Mackenzie sind Eileen H. Bigio, G. Paul Ince, Felix Geser, Manuela Neumann, Nigel J. Cairns, Linda K. Kwong, Mark S. Forman, John Ravits, Heather Stewart, Andrew Eisen, Leo McClusky, Hans A. Kretzschmar, Camelia M. Monoranu, J. Robin Highley, Janine Kirby, Teepu Siddique, und Pamela J. Shaw.
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