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Dartmouth Medical School (USA)
Hefe als Surrogat-Modell
Hannover, NH (USA) - Neue biochemische Studien Mai halten Sie Hinweise auf weitere leistungsstarke Malaria und Lungenentzündung Behandlungen, die mehr sparen als 2 Millionen Menschenleben weltweit.
Verwendung von Backhefe als Surrogat Krankheit Modell, Forscher der Leitung von Dartmouth Medical School sind die Erforschung, warum Enzyme in Organismen, die zu Lungenentzündung und Malaria sind zunehmend resistent gegen Antibiotika.
Diese Arbeit könnte die Antwort auf die Erprobung einer neuen Generation von Medikamenten zur Bekämpfung dieser Krankheiten.
Ermittler verwendet genetisch veränderten Hefe Enzyme zur Ermittlung der Mutationen, die für die Antibiotikaresistenz von Pneumocystis jirovecii, wodurch eine Art von Lungenentzündung, die zu den schwersten und weit verbreitete Aids-assoziierte opportunistische Infektionen und eine Bedrohung für die anderen immungeschwächten Patienten, wie sie in der Therapie für Krebs und Organtransplantation.
Pneumonie war verantwortlich für mehr als 61.000 Todesfälle in den USA in 2001, nach dem National Center for Health Statistics.
, Die in der 23. Januar Journal of Biological Chemistry, in der Studie untersucht die Mutationen verantwortlich für die Krankheit der Toleranz gegenüber atovaquone (ATV), ein Medikament seit 1995 vorgeschrieben, dass der Atemwege hemmt ein Enzym namens Cytochrom bc1 komplex, dass ist eine wesentliche Voraussetzung für die Erreger das Überleben.
Der federführende Autor, Dr. Jacques Kessl, ein wissenschaftlicher Mitarbeiter in Biochemie an DMS, sagte der Studie Adressen den letzten Beweis dafür, dass deutet darauf hin, dass Krankheitserreger, die dazu führen, dass Malaria und Lungenentzündung sind zunehmende Resistenz gegen ATV durch die Entwicklung von Mutationen, die verhindern, dass das Medikament aus, die auf das bc1 komplex.
"Wir waren in der Lage zu isolieren, die genetische Mutationen, mit denen die Krankheitserreger zu widerstehen, das Medikament, wenn es eingeführt, um unsere Hefe Proben", sagte Dr. Bernard Trumpower, Professor für Biochemie an DMS-und korrespondierender Autor der Studie.
"Da die genetisch veränderten Hefe-Stämme nun Anzeige atovaquone Widerstand identisch mit, dass in Pneumocystis, diese Hefe kann verwendet werden, um Design neuer Medikamente, um das Auftauchen von Resistenzen mehr unwahrscheinlich."
Die Studie baut auf vorherigen Forschung in Trumpower's Labor, dass die verwendeten Hefe Enzymen als präzise und leicht modifiziert Modelle, um die Resistenz gegen ATV. Es ist nicht möglich, wachsen Pneumocystis Enzyme in der großen erforderlichen Mengen zu isolieren und die Cytochrom-bc1 komplex.
Hefe ist eine ausgezeichnete Ressource, die hergestellt werden können in großen Mengen und können leicht modifiziert, um auf die Qualitäten von mehr gefährliche Krankheitserreger.
Die Forscher waren in der Lage, genetisch Transfer in die Hefe Cytochrom-b-Mutationen, wie sie in der atovaquone resistent Pneumocystis und festgestellt, dass diese Mutationen verursacht die Hefe den Erwerb vergleichbare Widerstand gegen ATV. Darüber hinaus verwendet das Team ein Computerprogramm zu konstruieren molekulare Modelle der Enzyme.
"Wir können jetzt visualisieren die verschiedenen Mutationen in drei Dimensionen, die vorhersagt, wie das Enzym wird reagieren auf verschiedene Änderungen, wie die Einführung eines neuen Antibiotikums", sagte Co-Autor Benjamin Lange, Wissenschaftlicher Mitarbeiter an DMS.
"Wir sind unendlich weiter, als wir waren vor drei Jahren in Bezug auf das Verständnis der Grundlage für die Beständigkeit in diesen Organismen", sagte Trumpower. Die Co-Autoren der Studie sind Dr. Steven Meshnick von der University of North Carolina und Dr. Brigitte Meunier aus dem Wolfson-Institut für Biomedizinische Forschung in London. Die Studie wurde finanziert zum Teil durch die NIH.