Die Johns Hopkins Wissenschaftler erstellt, der als erster "mächtige Mäuse" entwickelt haben, mit Pharma-Unternehmen Wyeth und der Biotechnologie-Firma MetaMorphix, ein Agent, dass die effektivere Steigerung der Muskelmasse bei Mäusen als einem verbundenen potentiellen Behandlung von Muskeldystrophie jetzt in klinischen Studien.
Der neue Agent ist eine Version eines zellulären Docking-Punkt für den Muskel-Begrenzung Protein Myostatin. Bei Mäusen, nur zwei wöchentlichen Injektionen von den neuen Agenten ausgelöst, eine 60-Prozent-Zunahme in Muskel-Größe, die Forscher Bericht in der Proceedings der National Academy of Sciences, online veröffentlicht 5. Dezember und öffentlich zur Verfügung durch die Zeitschrift der Website.
Die Forscher "Original mächtigen Mäusen, die durch Klopfen hin, dass die Gen-Codes für Myostatin, wuchs Muskeln doppelt so groß wie normale Mäuse. Ein Antikörper gegen Myostatin jetzt in klinischen Studien verursacht Mäusen zu entwickeln Muskeln 25 Prozent größer als die von unbehandelten Mäusen nach fünf Wochen oder mehr der Behandlung.
Die Forscher "Erwartung ist, dass Myostatin-Blocker könnten zur Erhaltung der kritischen Muskelkraft in die Menschen, deren Muskeln sind Verschwendung durch Krankheiten wie Muskeldystrophie oder Nebenwirkungen der Behandlung von Krebs oder AIDS.
"Diese neue Inhibitor von Myostatin, auch bekannt als ACVR2B, ist sehr potenter und gibt sehr dramatischen Auswirkungen in den Mäusen", sagt Se-Jin Lee, MD, Ph.D., Professor für Molekularbiologie und Genetik in Johns Hopkins' Institut für Basic biomedizinischen Wissenschaften. "Die Auswirkungen waren größer und schneller als wir gesehen haben, mit anderen Agenten, und sie wurden sogar noch größer, als wir erwarteten."
ACVR2B ist das Unternehmen Ende eines zellulären Docking-Punkt für das Protein Myostatin, und es funktioniert wahrscheinlich teilweise durch Sammelübertragung Myostatin, so kann er nicht ausüben seine Muskel-hemmenden Einfluss. Doch die Forscher Experimente zeigen auch, dass die neuen Agenten extra Potenz ergibt sich aus seiner Fähigkeit zu blockieren mehr als nur Myostatin, sagt Lee.
"Wir wissen nicht, wie viele andere Muskel-Begrenzung gibt Proteine Mai werden oder welche sie sind", sagt Lee, "aber diese Experimente zeigen deutlich, dass Myostatin ist nicht die ganze Geschichte."
Die Beweise für die anderen Spieler kamen aus Experimenten mit Mäusen mächtigen sich. Da diese Mäuse haben keine Myostatin, alle Auswirkungen der Injektion der neuen Agenten würden aus ihrer Auswirkungen auf andere Proteine, erklärt Lee. Nach fünf Injektionen mehr als vier Wochen, mächtigen Mäusen injiziert mit dem neuen Agent hatte Muskeln 24 Prozent größer als ihre Kollegen, die nicht die neuen Agenten.
"In gewisser Hinsicht war dies angeblich eine Kontrolle Experiment", sagt Lee. "Wir waren nicht wirklich erwarten, um zu sehen, ein Effekt, geschweige denn einen Effekt, dass hoch."
In anderen Experimenten mit normalen weiblichen Mäusen, wöchentlichen Injektionen von der neuen Agenten, die die größte Wirkung auf die Muskel-Wachstum nach nur zwei Wochen auf der höchsten Dosis erhalten (50 Milligramm pro Kilogramm Gewicht der Maus). Je nach den Muskel-Gruppe analysiert, die behandelten Mäusen die Muskeln waren größer als die unbehandelten Mäusen um 39 Prozent (der gastrocnemius [Kalb] Muskel) auf 61 Prozent (der Trizeps).
Nach nur einer Woche, Mäusen ein Fünftel der höchsten Dosis, die Muskeln hatten 16 Prozent auf 25 Prozent größer als unbehandelte Mäuse, in Abhängigkeit von der Muskel-Gruppe analysiert, und Mäuse, die mit ein-Injektion wird eine Woche für zwei, drei oder vier Wochen fortgesetzt zu gewinnen Muskelmasse.
Doch obwohl die neuen Agenten scheint recht viel versprechend, seinen Vorteil in Potenz erfordert auch besondere Vorsicht. "Wir wissen nicht, was sonst das neue Agent ist, die oder ob diese Wirkungen wird sich als ganz nützlich", sagt Lee.
Lee sagt, sie sind auch die Durchführung von Experimenten mit Mäusen jetzt, um zu sehen, ob die Wirkung dauert nach Injektionen nicht mehr und ob es hilft ein Maus-Modell der Muskeldystrophie behalten genug Muskelkraft zu verlängern Leben.
Die Forschung wurde finanziert durch Zuschüsse aus dem National Institute of Child Health and Human Development und der National Cancer Institute und durch Mittel aus Wyeth Forschungs-und MetaMorphix Inc. Der neue Agent wurde und die erste Prüfung mit Wyeth, und Inhibitoren, die in der aktuellen Mausposition Studien wurde bei produziert MetaMorphix. Alle von der Maus Studien in diesem Artikel beschriebenen und in den PNAS Papier wurden in Lee's Labor an der Johns Hopkins.
Autoren auf Grund des Berichts sind Se-Jin Lee und Suzanne Sebald der Johns Hopkins; Lori Reed von Wyeth Exploratory Drug Safety, und Monique Davies, Stefan Girgenrath, Mary Goad, Kathy Tomkinson, Jill Wright und Neil Wolfman von Wyeth Discovery Research; Christopher Barker, Gregory Ehrmantraut, James Holmström und Betty Trowell der MetaMorphix Kanada; Barry Gertz, Mann-Shiow Jiang, Li-Fang Liang, Edwin Quattlebaum und Ronald Stotish der MetaMorphix, Beltsville, Md.; Martin Matzuk des Baylor College of Medicine, und der Ge Li Harvard Medical School.
Myostatin wurde lizenziert von The Johns Hopkins University zu MetaMorphix und teilweise zu Wyeth. Lee ist berechtigt, einen Anteil des Umsatzes Lizenzgebühren von der Johns Hopkins University aus dem Verkauf von diesem Faktor. Die Johns Hopkins University und Lee auch MetaMorphix eigenen Lager, die sich unter bestimmten Beschränkungen unter Hochschulpolitik. Lee ist eine bezahlte Berater MetaMorphix. Die Bedingungen dieser Vereinbarungen werden von der Universität in Einklang mit seiner von Interessenkonflikten Politik.
Auf der Internetseite:
pnas.org/cgi/content/abstract/0505996102v1
Joanna Downer
jdowner1@jhmi.edu
Johns Hopkins Medical Institutions
www.hopkinsmedicine.org