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American Society of Hematology
(San Diego, Kalifornien, USA) - Mehrere Studien präsentiert während der 45. Jahrestagung der American Society of Hematology Aufschluss über einige viel versprechende neue Therapien, die sich in der Pipeline für die Behandlung von Thrombosen, sowie einige potenzielle Risikofaktoren, Mai und die Hoffnung für die zahlreichen Patienten, die an diese Bedingung.
Thrombose, oder genauer gesagt tiefen Venenthrombosen (DVT), ist eine gefährliche Erkrankung, in denen die Bildung eines Blutgerinnsels Blöcke Verkehr in den tiefen Venen der unteren Gliedmaßen, die in erster Linie verantwortlich für die Rückgabe deoxygenated Blut zum Herzen.
Eine Reihe von Faktoren beitragen, die ein Risiko für die Entwicklung ein Gerinnsel, einschließlich Alter, Fettleibigkeit, chirurgischer Eingriff, Trauma oder Immobilität, der genetischen Faktoren, orale Kontrazeptiva oder Hormonersatztherapie. Risiko ist höher, wenn mehr als ein Risikofaktor ist.
Blutgerinnsel können sich potentiell tödlich, wenn die Gerinnselbildung Pausen lose von der Wand der Vene und wandert aus dem Bein in die Lunge, genannt pulmonalen Embolus (PE). Wenn dies passiert, Blutgerinnsel blockieren Lungenarterie oder einer ihrer Filialen, stören die Lunge der Blutfluss und den Zusatz von Sauerstoff an das Blut.
Medikamente zur Behandlung von tiefen Venenthrombosen lassen sich in drei allgemeinen Klassen: (1) Antikoagulanzien, die Blutgerinnung hemmen und dienen zur Schwächung bereits Blutgerinnsel, die Verhütung von weiteren Ausbau; (2) Thrombolytika Agenten, die tatsächlich dazu beitragen, Blutgerinnsel auflösen, und (3 ) Thrombozytenaggregationshemmer, die Abnahme der Aktivierung von Thrombozyten und verhindern, dass neue Blutgerinnsel gebildet werden.
"Da wir uns bewusst sind, der Risikofaktoren, tiefe Venenthrombose sollte eine vermeidbare Auftreten", sagte Jim George, MD Vice President der amerikanischen Gesellschaft für Hämatologie und Professor für Medizin an der University of Oklahoma Health Sciences Center, Oklahoma City.
"Aktuelle Therapien, wenn auch etwas wirksam, immer noch viele Einschränkungen und unerwünschte Nebenwirkungen. Technologische Fortschritte in diesem Bereich und neue Behandlungsmöglichkeiten mit erhöhter Sicherheit und Wirksamkeit werden dringend benötigt. "
Hormontherapie und venöse Thrombose: Endgültige Ergebnisse der Women's Health Initiative Trial von Östrogen plus Gestagen (Abstract 729)
Die Women's Health Initiative (WHI) ist eine groß angelegte, 15-Jahres-Forschungsprogramm, das auch mehrere klinische Studien zur Beurteilung der häufigsten Ursachen für Tod, Invalidität und schlechte Qualität des Lebens bei postmenopausalen Frauen - Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Krebs, und Osteoporose.
Einer der WHI-Studien war eine klinische Studie eingeschlossen, dass 16.608 Frauen im Alter von 50 bis 79, die randomisiert, um entweder von konjugierten equinen Östrogen (0,625 mg pro Tag) und medroxyprogesterone-Acetat (2,5 mg pro Tag) oder Placebo.
Der Prozess vorzeitig beendet (5,2 Jahre) nach der Feststellung, dass die damit verbundenen gesundheitlichen Risiken von Östrogen plus Gestagen (EP) gegenüber den potenziellen Nutzen der Behandlung.
Forscher weiter zu analysieren und darüber Bericht zu Daten aus dieser Studie, während sie komplett anderen WHI-Studien.
Die endgültigen Ergebnisse im Zusammenhang mit tiefen Venenthrombosen und Lungenembolie aus dieser Studie zeigten, dass Frauen einen zwei-fach erhöhtes Risiko für die Entwicklung dieser potenziell tödlichen Zustand während der Verwendung E S.
Thrombose Risikofaktoren wurden ähnliche für die EP und Placebo-zugeordnet Frauen - ein Drittel der Frauen waren zwischen 50 und 59 Jahre alt, 22 Prozent waren zwischen 70 und 79 Jahre alt, 84 Prozent waren white; 35 Prozent waren übergewichtig [Body-Mass-Index (BMI ) 25 bis 29], und ein Drittel waren fettleibig (BMI = 30).
Thrombosen aufgetreten in 167 Frauen in der EP-Arm im Vergleich zu 76 mit Placebo, ein 2,1 fach erhöhtes Risiko [95 Prozent Konfidenzintervall (CI) 1,6 bis 2,7]; das Risiko Anstieg war ähnlich wie bei tiefen Venenthrombosen und Lungenembolie. Der primäre Determinanten der Gefahr einer Thrombose wurden zunehmendem Alter und Adipositas. Das Risiko einer Thrombose mit EP höher war früher in der Studie, mit einem vier-fach erhöhtes Risiko im ersten Jahr.
"Während unsere Ergebnisse zeigten, dass Östrogen plus Gestagen nicht erhöhen das Risiko einer Thrombose zu einem größeren Grad bei älteren oder übergewichtigen Frauen, Alter und Body-Mass-Index waren die primären Faktoren für erhöhte absolute Thrombose-Risiko", sagte Mary Cushman, MD, von der Universität von Vermont, Burlington, Vt, Blei Prüfer dieser Studie.
"Die Forscher haben bekannt, dass die Verwendung von Hormonen - sowohl zur Empfängnisverhütung und Östrogen - eine Frau erhöhen das Risiko von venösen Thrombosen, jedoch in dieser Studie konnten wir zur Identifizierung der Compoundierung Risikofaktoren, die Frauen auf eine noch größere Gefahr."
In einem verschachtelten Fall-Kontroll-Studie über die venöse Thrombosen in dieser EP-Prozess, der WHI Forscher berichteten die Verbände der genetischen Varianten mit Thrombose-Risiko. Sie identifizierten 147 Frauen in der WHI-Studie, die Thrombose entwickelt, und verglichen sie mit 513 Kontrollen.
Faktor V Leiden wurde im Zusammenhang mit der Thrombose-Risiko, und offenbar zu einem weiteren erhöhten Risiko in Verbindung mit EP; die Prävalenz von Faktor V Leiden bei den Fällen und Kontrollen wurde 13,8 Prozent und 4,6 Prozent, respectively.
Im Vergleich zu Frauen ohne Faktor V Leiden und für Placebo, Frauen mit Faktor V Leiden zugeordnet hatte das EP ein 6,7-fach erhöhtes Risiko für Thrombosen (95 Prozent CI 3,1 bis 14,5). Die Prothrombin 20210A Variante war nicht üblich genug, um Schlussfolgerungen zu ziehen; Prävalenz wurden 3,6 Prozent und 4,2 Prozent für EP und Placebo, respectively.
Faktor V Leiden ist charakterisiert durch eine schlechte Antikoagulans Reaktion auf aktivierte Protein C (APC) und ein erhöhtes Risiko für venöse Thromboembolien. Faktor V Leiden, inaktiviert mit einer Rate etwa zehn mal langsamer als normale Faktor V, eine Frau steigt das Risiko für venöse Thrombosen.
Prothrombin 20210A ist im Zusammenhang mit erhöhten Prothrombin-Ebenen (Plasma Protein, in der Leber in Anwesenheit von Vitamin K und in Thrombin durch die Maßnahmen der verschiedenen Aktivatoren in der Gerinnung des Blutes) und ein erhöhtes Risiko für venöse Thrombosen.
"Bevor wir loslegen Tests für diese genetischen Erkrankungen vor der Verschreibung EP, wir müssen zu studieren diesem Bereich weiter," Cushman sagte.
Enoxaparin Behandlung Verbessert die Schwangerschaft Ergebnis von schwangeren Frauen mit Thrombophilia Wiederkehrende Schwangerschaft und Verlustrechnung: Die LIVE-ENOX Studie (Abstract 43)
Es wird geschätzt, dass wiederkehrende Verlust der Schwangerschaft wirkt sich auf zwei bis fünf Prozent aller Paare dem Wunsch der Schwangerschaft. Historisch gesehen, die Ursache der wiederkehrenden Verlust der Schwangerschaft unbekannt war in den meisten Paare.
Jüngste Forschungen haben gezeigt, einen möglichen Zusammenhang zwischen mütterlichen thrombophilia, ein Blut-Erkrankung, in denen ein erhöhtes Risiko von Thrombosen, und wiederkehrende Verlust der Schwangerschaft. LIVE-ENOX ist ein Multi-Center, randomisierte Studie untersucht, dass die Verwendung von ein Antikoagulans-Therapie, enoxaparin, für die Verbesserung der Schwangerschaft Ergebnisse bei Patienten mit wiederkehrenden thrombophilia und Verlust der Schwangerschaft.
Die Ergebnisse zeigten, dass enoxaparin, verabreicht in Dosen von entweder 40 mg / Tag oder 80 mg / Tag, scheint sicher und vergleichbar wirksam bei der Prävention von Schwangerschaft Verlust für thrombophilic Frauen mit wiederkehrenden Verlust der Schwangerschaft. Daten auch gezeigt, eine scheinbare Verringerung der Inzidenz von preeclampsia und Plazenta abruption, zwei Komplikationen der Schwangerschaft, die bekanntermaßen negativ auf die Ergebnisse der Geburt.
"Der Verlust der Schwangerschaft ist eine physisch und emotional herausfordernde Tortur. Bei Verlust der Schwangerschaft wiederholt, diese Gefühle sind vergrößert ", erklärt Benjamin Brenner, MD, der Rambam Medical Center, Haifa, Israel, führen Investigator der Studie. "Ergebnisse aus dieser Studie Mai Hoffnung geben, auf die Tausende von Paaren, die sich noch im Notwendigkeit einer wirksamen Behandlung für thrombophilia im Zusammenhang mit wiederkehrenden Verlust der Schwangerschaft."
Frauen mit thrombophilia und wiederkehrenden Verlust der Schwangerschaft wurden in die Studie eingeschlossen auf fünf bis 10 Wochen der Schwangerschaft und gruppiert nach der Anzahl der vorangegangenen Schwangerschaft Verluste und die Länge der Schwangerschaften vor dem früheren Verluste (drei oder mehr der Schwangerschaft Verluste im ersten Trimester, zwei oder mehr Verluste im zweiten Quartal , Oder ein oder mehrere Verluste im dritten Trimester), und die Art der thrombophilia.
Die Behandlung mit enoxaparin wurde in der gesamten Schwangerschaft und postpartale Zeitraum. Der primäre Endpunkt war die Wirksamkeit Lieferung eines leben, gesunde Baby. Die Sicherheit Endpunkte waren Blutungen bei Neugeborenen und Müttern und Thrombozytopenie in Mütter, ein Blut-Zustand führt zu Zunahme von Blutungen und sank Gerinnungszeit Fähigkeit.
Die Behandlung mit enoxaparin signifikant erhöht die Rate der Lebendgeburten im Vergleich zu Patienten "historischen Kursen der Live-Geburt (81,4 Prozent gegenüber 28,2 Prozent für 40 mg und 76,5 Prozent gegenüber 28,3 Prozent für 80 mg). Die Behandlung mit enoxaparin wurde auch gezeigt, um die Rate von preeclampsia und Plazenta abruption.
Nr. Instanzen von Müttern oder Neugeborenen Blutungen beobachtet. Enoxaparin ist sicher und wirksam für die Prävention der Verlust der Schwangerschaft bei Frauen mit thrombophilia.
Eine Phase-II-randomisierten, doppelblinden, Fünf-Arm, Parallel-Fraktion, Dosis-Wirkungs-Studie zu einem neuen Oral-Direkt-Schauspiel Faktor Xa-Inhibitor, Razaxaban, für die Prävention von tiefen Venenthrombosen in Knee Replacement Surgery - Im Namen des Razaxaban Ermittler (Abstract 41)
Venöse Thromboembolien, einen gefährlichen Zustand, in dem Blutgerinnsel brechen weg von der Seite der Formation, sich im Blut ein Schiff, und behindern den Blutfluss, ist eine häufige Komplikation bei großen gemeinsamen Ersatz Operationen.
Es besteht ein Bedarf für neue antithrombotische Medikamente, die sicherer und effizienter als die derzeit zur Verfügung. Forscher aus orthopädischen Kliniken in den USA, Kanada, Australien und eine Phase-II-randomisierte, doppelblinde, kontrollierte, Dosis-Wirkungs-Studie zu untersuchen, razaxaban, ein neues oral, direkt gesteuert Inhibitor der Blutgerinnungsfaktor Xa.
Die Ergebnisse zeigten, dass razaxaban verwaltet bei 25 mg zweimal täglich (BID) erscheint, um das Risiko von venösen Thromboembolien nach größeren orthopädischen Operationen mit ähnlichen Sicherheit im Vergleich zu den derzeitigen Standard-Therapie, enoxaparin (ein niedriges Molekulargewicht Heparin), verwaltet bei 30 mg zweimal täglich.
"Diese neue mündliche Agent interagiert direkt mit Faktor Xa, so dass die Notwendigkeit einer Anti-Thrombin III, ein gemeinsames Ziel in der Gerinnung Weg für die meisten antithrombotische Medikamente", sagte Michael Rud Lassen, MD, von Hoersholm Hospital, Dänemark, führen Prüfer der Studie. "Razaxaban zeigt Zukunft versprechen als Zusatzstoff Drogen-und Mai dazu beitragen, Thrombosen bei Patienten, die sich größeren orthopädischen Chirurgie."
Patienten, die sich elektiven primären insgesamt Knie-Ersatz Operation wurden zufällig zugewiesen eins von vier Dosis-Gruppen für razaxaban (25 mg, 50 mg, 75 mg oder 100 mg zweimal täglich) oder enoxaparin (30 mg subkutan zweimal täglich). Die Behandlung mit razaxaban startete acht Stunden nach der Operation und Standard-Therapie wurde von 12 bis 24 Stunden nach der Operation.
Behandlung wurde für 10 Tage und dann venography (Röntgen-Demonstration eine Vene nach der Verabreichung einer Kontrastmittel) beider Beine wurde, um zu sehen, ob Blutgerinnsel entwickelt hatte in den Venen.
Die primäre Wirksamkeit Ergebnis dieser Studie wurde die Inzidenz einer venösen Thromboembolie während der Behandlung. Bei der Sicherheitsanalyse, gemessen alle Blutungen Zwischenfälle (Haupt-und Nicht-Dur), Thrombozytopenie (Verminderung der Zahl der Thrombozyten), und der Tod. Eine unabhängige medizinische Ausschuss, dass nicht bekannt war Behandlung Zuordnung bestimmt die Häufigkeit von allen Veranstaltungen.
Von den 656 Patienten behandelt und in der Sicherheitsanalyse, 438 wurden für eine Wirksamkeit Analysen. Die Ergebnisse zur Wirksamkeit zeigte eine Dosis-abhängige Beziehung; Patienten, die razaxaban hatten eine niedrigere Rate von venösen Thromboembolien als die mit Standard-Therapie (8,6 Prozent - 25 mg zweimal täglich; 6,0 Prozent - 50 mg zweimal täglich; 3,6 Prozent - 75 mg zweimal täglich, und 1,4 Prozent -- 100 mg zweimal täglich im Vergleich zu 15,9 Prozent - enoxaparin 30 mg zweimal täglich).
Sicherheit zeigten, dass damit eine gegenüber Dosis-abhängige Beziehung. Patienten auf die höhere Dosen von razaxaban schien Erfahrung eine höhere Inzidenz schwerer Blutungen auf, dass der Standard-Therapie (0,7 Prozent - 25 mg zweimal täglich; 4,1 Prozent - 50 mg zweimal täglich; 3,5 Prozent - 75 mg zweimal täglich, und 5,8 Prozent - 100 mg zweimal täglich versus 0,0 Prozent - enoxaparin 30 mg zweimal täglich).
Die drei höchsten Dosierungen von razaxaban wurden gestoppt, bevor die beabsichtigte Stichprobenumfang von 150 Patienten erreicht wurde, aufgrund der erhöhten Berichte von Blutungen. In dieser Studie, die niedrigste Dosis von razaxaban, 25 mg zweimal täglich, demonstriert Potenzial für eine verstärkte Wirksamkeit und ähnliche Sicherheit im Vergleich zu den derzeitigen Standard-Behandlung.
Randomisierten, doppelblinden Vergleich von Ximelagatran, eine mündliche Direct Thrombin-Inhibitor, und Warfarin zur Verhinderung venöser Thromboembolien (VTE) nach Total Knee Replacement (TKR): frohlocken B (Abstract 39)
Insgesamt Knie-Ersatz-Chirurgie, wie viele andere großen orthopädischen Operationen, weiterhin dadurch behindert werden, venösen Thromboembolie Veranstaltungen, wie z. B. tiefe Venenthrombosen und Lungenembolie.
Ohne jede präventive Medikamente, schädliche Blutgerinnsel auftreten, in zwei Drittel aller insgesamt Knie-Ersatz Chirurgie Patienten.
Antikoagulantien, die derzeit genehmigten in den USA für die Prävention von venösen Thromboembolien sind nach wie vor im Zusammenhang mit der unannehmbar hohe von tiefen Venenthrombosen und erfordern regelmäßige Überwachung der Dosierung zur Verhütung schwerer Blutungen.
"Orale Antikoagulanzien, die derzeit verfügbar sind haben viele Einschränkungen. Es besteht ein großer Bedarf für neue Therapien mit erhöhter Sicherheit und Wirksamkeit ", sagte Charles Francis, MD, von der University of Rochester, Rochester, NY, Blei Investigator der Studie.
"Die Ergebnisse aus dieser Studie ermutigen uns, weiterhin auf der Suche ximelagatran als vorbeugende Behandlung für diese schwerwiegende Komplikation in der gesamten Knie-Ersatz-Chirurgie."
Die Studie unter der Leitung von Dr. Francis, vergleicht die Sicherheit und Wirksamkeit von ximelagatran, ein neuartiger oraler direkter Thrombin-Inhibitor, die Warfarin zur Prävention von venösen Thromboembolien insgesamt Knie-Ersatz-Patienten.
Als direkte Thrombin-Inhibitor, ximelagatran in seiner aktivierten Form hemmt selektiv frei und Gerinnselbildung-Thrombin gebunden, ein Schlüssel-Enzym der körpereigenen Gerinnungsfaktoren Weg.
Die Ergebnisse zeigten, dass ximelagatran 24 Stunden nach insgesamt Knie-Ersatz Operation offenbar zugenommen haben ähnliche Wirksamkeit und Sicherheit, ohne die Notwendigkeit einer Überwachung der Gerinnung oder Dosisanpassung, wenn im Vergleich zu Warfarin.
Die Studie, einer doppelblinden, Placebo-Doppel-Phase-III-Studie, im Vergleich eine feste Dosis von ximelagatran (36 mg zweimal pro Tag [Angebot]) und Warfarin (Ziel-INR 2/5; Bereich 1.8-3.0).
Die 2303 Patienten wurden randomisiert, um entweder mündliche ximelagatran und Warfarin Placebo, oder Warfarin und ximelagatran Placebo für sieben bis 12 Tage nach der Operation. Die Wirksamkeit wurde gemessen an der Zahl der Patienten mit venösen Thromboembolien bestätigt und / oder all-Mortalität.
Sicherheit wurde von der Blutung Presie Veranstaltungen (Dur und Moll) und chirurgischen Wunde Bewertung bis zu zwei Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation begonnen wurde. Die Wirksamkeit der Bevölkerung wurde aus der 1949 Patienten (982 erhalten ximelagatran; 967 erhielt Warfarin).
Ein etwas höherer Anteil der venösen Thromboembolie und Tod wurde bei Patienten, die Warfarin (31,9 Prozent) mehr als Patienten, die ximelagatran (22,5 Prozent). Es gab keine statistisch signifikanten Unterschied in der Sicherheit zwischen den beiden Behandlungen. Ximelagatran bietet einen besseren Schutz gegen venöse Thromboembolien ohne Notwendigkeit einer Dosis Überwachung und ohne Erhöhung der Komplikationen.
Die American Society of Hematology ist der weltweit größte professionelle Gesellschaft befasst sich mit den Ursachen und Behandlung von Erkrankungen des Blutes. Seine Aufgabe ist es, das Verständnis, die Diagnose, Behandlung und Prävention von Erkrankungen, die Blut, Knochenmark, und die immunologische, blutstillende und Kreislauf-Systeme, durch die Förderung von Forschung, klinische Versorgung, Bildungs-, Ausbildungs-, und Interessenvertretung in der Hämatologie.