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University of Michigan Health System
Die Forschung könnte zu neuen diagnostischen Tests; sicherere Behandlung von Blutgerinnseln in den tiefen Bein Venen
Ann Arbor, MI (USA) - Für eine medizinische Störung, die mehr als 250.000 Amerikaner jedes Jahr, Forscher nicht wissen heute viel mehr über die Ursachen von Blutgerinnseln in den Venen als sie vor über 100 Jahren.
Aber tiefe Venenthrombose Thrombosen oder DVTs sind ein ernstes Gesundheitsproblem, vor allem bei älteren Menschen. Bei der Form von Blutgerinnseln in den tiefen Bein Venen, sie können dauerhaft beschädigen das Venensystem oder sogar tödlich sein, wenn ein Blutgerinnsel oder Lungenembolie, Reisen in die Lungen.
Bis vor kurzem dachte man, DVT werden lediglich eine Blut-oder Kreislauf-Erkrankung. Nun, die Wissenschaftler von der University of Michigan Medical School haben entdeckt, interessante neue Erkenntnisse zur Unterstützung der Idee, dass die Entwicklung von Blutgerinnseln in den Venen - wie blockierte Arterien in Atherosklerose - ist eine entzündliche Prozess.
"Wenn ein Blutgerinnsel entwickelt sich in oberflächlichen Venen des Beins - eine sogenannte Phlebitis - die Rötung und Schwellung im Zusammenhang mit der Entzündung sichtbar sind", sagt Thomas W. Wakefield, MD, ein Wissenschaftler und Gefäßchirurgie in der um's Herz-Kreislauf-Zentrum. "Wenn sich ein Gerinnsel bildet tief in den Beinen, diese Zeichen werden ausgeblendet, so dass Ärzte nur selten im Zusammenhang mit DVTs Entzündungen."
Arbeiten mit Daniel D. Myers, DVM, MPH, Dozent für Gefäßchirurgie und Tiermedizin in der UM Medical School, Wakefield versucht herauszufinden, was genau passiert in Venen, wenn ein Blutgerinnsel entwickelt. In einer Studie, veröffentlicht in der November 2003 Ausgabe des Journal of Vascular Surgery, er und Myers berichten, dass entzündliche Moleküle und Zellen des Immunsystems eine wichtige Rolle spielen in diesem Prozess.
Die UM Wissenschaftler verwendet vier Arten von Mäusen in der Studie. Der erste war ein Stamm von gentechnisch veränderten Mäusen, die von Co-Autor Denisa D. Wagner, Ph.D., Professor für Pathologie an der Harvard Medical School.
eine Genmutation in diesen Mäusen führt zu haben ungewöhnlich hohen pro-inflammatorische Molekül namens P-Selektin, die in ihrem Blutplasma. In früheren Studien, Wakefield hat festgestellt, dass große Mengen von P-Selektin sind in die Vene Wand kurz nach einem Blutgerinnsel zu bilden beginnt.
Eine zweite Gruppe von Mäusen fehlte das Gen für die Herstellung von P-Selektin. Eine dritte Gruppe wurde nicht in der Lage, entweder P-Selektin oder einem verwandten Molekül namens E-Selektin. Die vierte Gruppe bestand aus normalen Kontrollen. In allen, 659 Mäuse waren in der Studie.
Mäuse wurden chirurgisch behandelt, um Thrombose in den IVC - die große Vene, die Blut aus dem unteren Körper zurück zum Herzen. Auf dem zweiten und sechsten Tag nach der Operation, UM Wissenschaftler messen die Größe und das Gewicht von Blutgerinnseln in der IVC, untersucht die Vene Wände und nahm Blutproben von Mäusen in allen vier Gruppen.
UM Wissenschaftler festgestellt, dass Mäuse mit der höchsten P-Selektin im Blut entwickelt, das größte venösen Blutgerinnseln und mehr Entzündungszellen in ihren Mauern Vene. Blut von Mäusen mit einem hohen Grad der P-Selektin auch Mikropartikel - kleine Fragmente der Zell-Membran von Zellen abgebaut.
Die meisten dieser Mikropartikel aus Immunsystem Zellen, die Leukozyten, aber einige waren aus Blutplättchen, die für die Einleitung Gerinnselbildung. Darüber hinaus haben einige aus Endothelzellen Futter Vene Wände.
"Unser Labor ist das erste zu bewerten, Mikro-Bildung in einem Maus-Modell DVT", sagt Myers. "Wir haben festgestellt, dass bei P-Selektin bindet an seinen Rezeptor, so scheint es, um diese Pro-Gerinnungsmittel Mikropartikel, die die Gerinnselbildung-Prozess. Mäuse mit mehr leukozytenarm aus Mikropartikeln entwickelt größeren Blutgerinnsel als Mäuse mit Mikropartikeln hauptsächlich aus Blutplättchen. "
Wakefield, sagt das eigentliche Ziel seiner Forschung ist die Suche nach neuen Möglichkeiten zur Hemmung Gerinnselbildung in seinem Patienten mit einer anti-entzündlichen Ansatz, anstatt sich auf Antikoagulanzien zu behandeln DVT, nachdem sie entwickelt.
"Alle aktuellen Blut-Verdünnung Medikamente kann zu schweren Blutungen bei Patienten, so gibt es einen Bedarf an neuen Behandlungsmöglichkeiten", sagt er. "Je mehr wir verstehen, über den Mechanismus der DVT Bildung, desto besser unsere Chancen bei der Suche nach sicherer Weise zu behandeln ist. Nur stoppen Entzündung allein nicht hemmen Thrombose. Sie müssen sich auf die Interaktion zwischen Entzündung und Thrombose, das ist der Grund, warum wir denken, P-Selektin oder leukozytenarm aus Mikropartikeln würde gute therapeutische Ziele. "
Neben der Forschung zu verstehen, die komplexe Beziehung zwischen Entzündung und Thrombose, Wakefield ist auch die Durchführung von klinischen Studien, um zu sehen, ob Mikropartikel oder P-Selektin könnte als diagnostische Marker für Bildung DVT bei Patienten.
"Gerade jetzt, den Goldstandard für die Diagnose von DVT ist Ultraschall", sagt Wakefield. "Wir haben andere diagnostische Tests, aber keiner von ihnen sind genau genug, um die Verwendung auf ihrem eigenen. Sie haben, um sie mit einem Test, wie Ultraschall, das ist teuer und arbeitsintensiv intensiv. Unser Marker würde es uns erlauben, um den frühen Phasen der Entwicklung und DVT, bevor Probleme entstehen. "
Die Studie wurde gefördert durch die National Institutes of Health und Wyeth Research in Cambridge, Mass Neben Denisa Wagner, Ph.D., Professor für Pathologie und Mitglied des Center for Blood Research an der Harvard University, anderen Forschungseinrichtungen Mitarbeiter, die Robert G. Schaub, Ph.D., Assistant Vice President von Herz-Kreislauf-und Stoffwechselerkrankungen, Wyeth Research; Anjali Kumar, Ph.D., Leiter der Pharmakologie, Critical Therapeutics in Cambridge, Massachusetts; UM Research Associates Angela Hawley, Diana Farris, Shirley Wrobleski und Porama Thanaporn, eine UM Medizinstudentin.
Referenz: The Journal of Vascular Surgery: 38 (5), pp.1075-1089 (November 2003)