Stufen eines Proteins namens Thymidylat-Synthase (TS) innerhalb von zwei getrennten Abteilungen einer Tumor-Zelle der Kern und das Zytoplasma-Mai werden kritische Marker Vorhersage Überleben in kolorektalen Karzinoms, nach einem Studium an der Yale University School of Medizin.
Die Studie zeigte zwei verschiedene und unabhängige Prädiktoren des Überlebens in kolorektalen Karzinoms. Eines wurde TS Ebenen in den Kern-je höher die Ebene, desto geringer ist das Überleben der Zeit, und ein war das Verhältnis von TS Ebenen im Kern auf ein Niveau in der Zytoplasma-je höher die Kennzahl, desto geringer ist die Überlebenszeit.
"TS Ebenen wurden bekannt als Marker für das Überleben und die verringerte sich das Ansprechen auf die Therapie, aber dies ist die erste Studie zu zeigen, dass das Verhältnis zwischen Kern-und Zytoplasma der TS Ebenen kann vorhersagen Überleben", sagte erster Autor Mark D. Gustavson, Ph. D., ein Postdoctoral Fellow Yale in der Abteilung für Pathologie.
Ergebnisse wurden in der ersten Sitzung über die Molekulare Diagnostik in der Krebs-Therapeutische Entwicklung, organisiert von der American Association for Cancer Research.
Um zu ermitteln, subzellulären TS Ebenen, Gustavson und seine Kollegen verwendeten AQUA?, Ein System, das Fluoreszenz-basierte Bildgebung mit automatisierter Mikroskopie und High-Throughput-Tissue-Microarray-Technologien. Entwickelt an der Yale und einer Lizenz für die HistoRx, AQUA Maßnahme können Protein-Konzentrationen in bestimmten Zellen und zelluläre Kompartimente in einem sehr reproduzierbare und unvoreingenommenen Art, Gustavson sagte.
Arbeiten mit Gewebeproben von 518 Patienten Darmkrebs diagnostiziert zwischen 1970 und 1981, die Forscher fanden heraus, dass nur 51 Prozent der Patienten mit hoher TS Ebenen in den Kern überlebt für fünf Jahre im Vergleich zu 71 Prozent der Personen mit einem niedrigeren Niveau. Der Unterschied war statistisch hoch signifikant. TS Ebenen im Zytoplasma waren ebenfalls höher bei Patienten mit niedriger Überleben mal, wenn sie nicht so stark ein Prädiktor des Überlebens als TS Ebenen in den Kern.
Die Forscher nächsten befasste sich mit dem Verhältnis zwischen TS Ebenen im Kern und im Zytoplasma und entdeckt, dass ein hohes Verhältnis vorhergesagt zurückgegangen Überleben. Darüber hinaus ist die Zytoplasma-to-Atom-Verhältnis erwies sich als ein unabhängiger Marker, nicht korreliert mit einer hohen nuklearen Ebenen. Bei den Patienten mit einem hohen Verhältnis, mehr als die Hälfte (55 Prozent) nicht über hohe nukleare Ebenen.
"Das Verhältnis nennt eine Gruppe von Patienten mit schlechter Prognose, die sonst verpasst", sagte Gustavson.
Nach Berücksichtigung der anderen Einflußgrößen das Überleben einschließlich der Bühne, des Alters bei Diagnose, Geschlecht und Rasse, dem Gebiet der nuklearen TS Ebenen und die Zytoplasma-to-Kern-Verhältnis sich als unabhängige Prädiktoren des Überlebens.
"Dies ist eine neue potenzielle Biomarker für die Vorhersage Überleben bei Patienten mit kolorektalen Karzinoms", sagte Gustavson. Bis jetzt, Standard-Immunhistochemie wurde zur Messung nur absolute Höhe der TS. Allerdings ist diese Studie zeigt, dass TS Ebenen Ausdruck in verschiedenen subzellulären Kompartimente und ihre Beziehungen sollten ebenfalls in Erwägung gezogen werden, sagte er.
Die Forscher stellen ferner fest, dass die Markierungen Mai helfen bei der Vorhersage Ansprechen auf die Therapie mit 5-FU, einem der Standard-Chemotherapie verwendeten Medikamente in kolorektalen Karzinoms, da TS Ebenen hat sich gezeigt, kritisch zu sein bei der Modulierung Reaktion auf die Droge. Derzeit einer retrospektiven Studie ist die Prüfung, ob diese zwei Biomarker kann vorhersagen Reaktion auf 5-FU.
Die Mission der amerikanischen Vereinigung für Krebsforschung ist die Verhütung und Heilung von Krebs. Founded in 1907, AACR ist der weltweit älteste und größte professionelle Organization, die sich der Förderung der Krebsforschung. Die Mitgliedschaft beinhaltet mehr als 24.000 Grundlagenforschung, translationale und klinische Forscher, Fachkräfte des Gesundheitswesens; und Krebs Überlebenden und Befürworter in den Vereinigten Staaten und mehr als 60 anderen Ländern. AACR Marshals das gesamte Spektrum von Fachwissen aus dem Krebs-Community zur Beschleunigung der Fortschritte bei der Prävention, Diagnose und Behandlung von Krebs durch hochwertige Wissenschafts-und Bildungs-Programmen. Es innovative Mittel, verdienstvollen Forschung gewährt. Die AACR Annual Meeting lockt mehr als 17.000 Teilnehmer, die die neuesten Entdeckungen und Entwicklungen in diesem Bereich. Spezielle Konferenzen während des ganzen Jahres präsentieren neue Daten über eine Vielzahl von Themen in der Krebsforschung, Behandlung und Patientenversorgung. AACR veröffentlicht fünf großen Peer-Review-Zeitschriften: Cancer Research; Clinical Cancer Research; Molecular Cancer Therapeutics; Molecular Cancer Research; und Epidemiologie von Krebserkrankungen, Biomarker & Prävention. Seine jüngste Veröffentlichung, CR, ist ein Magazin für Krebs Überlebenden, spricht sich für Patienten, ihre Familien, Ärzte und Wissenschaftler. Es bietet ein Forum für den Austausch von wesentlicher Bedeutung, evidenzbasierte Informationen und Perspektiven über die Fortschritte in der Krebsforschung, Hinterbliebenenpension, und Interessenvertretung.
American Association for Cancer Research (AACR)
150 S. Independence Mall West, öffentliche Ledger Geb.. Ste 826
Philadelphia, PA 19106
United States
http://www.aacr.org