Eine neue Studie liefert wichtige Einblicke in die Mechanismen einer Muskel-Erkrankung verschwenden, dass Interferenzen mit Behandlung von Krebs und wirkt sich negativ auf die Patienten das Überleben. Die Forschung, veröffentlicht in der November Ausgabe von Cancer Cell, beschreibt eine unerwartete Verbindung zwischen Muskeldystrophie und Muskel-Verschwendung im Zusammenhang mit Krebs, und schlägt vor, eine potenzielle Strategie für die Entwicklung von Therapien zur Bekämpfung von Krebs-assoziierten Muskel verschwenden.
Muskel verschwenden, oder Kachexie, ist eine schwere und Invalidität Folge von Krebs, das auftritt, in der Mehrzahl der Patienten und ist gedacht, einen Beitrag auf bis zu ein Drittel aller Krebs-Todesfälle. Die zugrunde liegenden molekularen Mechanismen der Skelettmuskulatur Kachexie sind nicht gut verstanden, aber es ist sehr wahrscheinlich, dass eine wirksame Therapie Kachexie-Patienten verbessern könnte "Qualität des Lebens, die Fähigkeit zu erhalten, Behandlung, und das Überleben. Um einen Einblick in die zugrunde liegenden Mechanismen im Muskel-Verschwendung bei Tumorpatienten, Dr. Denis C. Guttridge aus dem Human Cancer Genetische Program und der Abteilung Molekulare Virologie, Immunologie & Medizinische Genetik an der Ohio State University und Kollegen analysierten cachectic Muskeln in Tumor-Lager Patienten und Mäusen.
Die Forscher fanden heraus, dass Verschwendung im Zusammenhang mit Krebs bei Mäusen mit einer dysfunktionalen Dystrophin-Glycoprotein-Komplex (DGC), eine Struktur in der Muskel-Zell-Membran, die mutiert in der Muskel-Wasting Disease-Muskeldystrophie. Progression von Krebs ist im Zusammenhang mit der Verringerung der Dystrophin-und abnorme Verordnung des DGC Proteine. Mäusen fehlt Dystrophin Ausstellung verstärkte Tumor-induzierten vergeudet, während transgene Tiere zum Ausdruck bringen Dystrophin wurden verschont von der Krankheit. Bemerkenswert ist, dass die Patienten cachectic mit Magen-Darm-Krebs hatte dramatische Kürzungen im Dystrophin im Vergleich zu Gewichts-stabile gesunden Personen.
Obwohl Krebs Kachexie und Muskeldystrophie sowohl die Muskel-Verlust, die zugrunde liegenden Mechanismen dieser Krankheiten wurde gedacht zu weit auseinander. Allerdings, die Ergebnisse dieser Studie zeigen Sie auf deregulierten DGC als ein potenziell kritische gemeinsame Merkmal. "Gemeinsam, Beweismittel in dieser Studie deutet darauf hin, dass DGC Dysfunktion kann es zu einem vorzeitigen Veranstaltung in einigen Krebserkrankungen einen Beitrag zur Kachexie. Da ein wirksamer Therapien sind derzeit fehlt, Ergebnisse implizieren, dass gezielte Ansätze zur Wiederherstellung des DGC-Funktion kann auch als eine Option bei der Gestaltung Anti-Krebs-Kachexie Therapien ", schließt Dr. Guttridge.
Die Forscher sind Swarnali Acharyya, Matthew ER Butchbach, Zarife Sahenk, Huating Wang, Motoyasu Saji, Michael Carathers, Matthew D. Ringel, Arthur HM Burghes, Jill A. Rafael-Fortney, Peter Muscarella, und Denis C. Guttridge der Ohio State University inColumbus, Ohio; Richard JE Skipworth und Kenneth CH Fearon, der Royal Infirmary in Edinburgh, Großbritannien; Michael A. Hollingsworth, University of Nebraska Medical Center in Omaha, Nebraska. Diese Arbeit wurde durch NIH Zuschüsse CA097953, CA098466, und CA72712 und durch die V-Stiftung.
Acharyya et al.: "Dystrophin Glykoprotein-Komplex Dysfunktion: Eine Regulatory Link Zwischen Muskeldystrophie Kachexie und Krebs." "Publishing in Cancer Cell, Vol.. 8, November 2005, Seiten 421-432. DOI 10.1016/j.ccr.2005.10.004 www.cancercell.org
Heidi Hardman
hhardman@cell.com
Cell Press
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