dem Ausdruck ein hohes Maß an ein Zucker-Protein bekannt, das Hinzufügen so groß, dass bei Mäusen fehlt das Protein verhindern können, dass Muskeldystrophie bei diesen Tieren, nach Studien von Forschern an der Universität von Iowa Roy J. und Lucille A. Carver College of Medicine.
Außerdem, der Forschung legt nahe, dass große Proteine können auch normale Funktion wieder zu einer kritischen Muskel-Protein, das gestört durch Glykosylierung (Zucker-Zugabe) Mängel in verschiedenen menschlichen Muskeldystrophien.
Das Team Feststellungen, die den Anschein der 6. Juni in einem fortgeschrittenen Online-Publikation von Nature Medicine und online in der Zeitschrift Cell am 3. Juni, könnte zu neuen Behandlungsmöglichkeiten für diese spezielle Klasse von Muskeldystrophien und anderen Muskel-Krankheiten, die durch Glykosylierung Mängel.
Eine Gruppe von Muskeldystrophien, zu denen auch Fukuyama kongenitale Muskeldystrophie, Walker-Warburg-Syndrom und Muscle-Eye-Brain-Krankheit, die durch Mutationen im Glykosylierung Enzyme - Proteine, Zucker hinzufügen zu anderen Proteinen. In dieser Krankheiten, Fehler in der Zucker-Zugabe Mechanismus stören die Eigenschaften von Alpha-dystroglycan, ein Protein kritisch für die normale Muskelfunktion.
Frühere Arbeiten durch den UI-Forscher unter Leitung von Kevin Campbell, Ph.D., der Roy J. Carver Lehrstuhl für Physiologie und Biophysik und Interims-Leiter der Abteilung, Professor für Neurologie, und ein Howard Hughes Medical Institute (HHMI) Investigator, zeigte, dass abnorme Glykosylierung stört alpha-dystroglycan die Fähigkeit zur Interaktion mit anderen Proteinen und führt zu Muskel-Degeneration des Gehirns und Mängel in diesen Muskeldystrophien.
LARGE mutierte Protein ist bei Patienten mit angeborenen Muskeldystrophien 1D. In der Nature Medicine Artikel, Campbell und seine Kollegen untersuchten die Wirkung der Wiederherstellung der Ausdruck von GROSSER bei Mäusen, dass das Protein fehlte, und festgestellt, dass Gen-Transfer des Proteins in diesem Tiermodell der Krankheit verhindert die Entwicklung von Muskeldystrophie.
Mehr überraschend, dass die Forschungs-Team zeigte auch, dass ein hohes Maß an LARGE Protein-Expression in den Zellen von Patienten mit der damit verbundenen Muskeldystrophien, Fukuyama kongenitale Muskeldystrophie, Walker-Warburg-Syndrom und Muscle-Eye-Brain-Krankheit, wieder die normalen Funktionen der Alpha-dystroglycan keine Beeinträchtigung der Zellen.
Auch wenn jede dieser unterschiedlichen Muskeldystrophien ist verursacht durch Mutationen zu verschiedenen Zucker-Zugabe Proteine, Glykosylierung von alpha-dystroglycan von großen erscheint die Wiederherstellung der Funktion von alpha-dystroglycan in den Zellen, die von all diesen Krankheiten.
"Die Feststellung, dass große wiederherstellen können, alpha-dystroglycan Funktion unabhängig von der Art der Glykosylierung Defekt ist unglaublich spannend", sagte Campbell. "Dieses Ergebnis Mai haben potenzielle Anwendung in der Entwicklung von Therapien für eine ganze Gruppe von Muskel-Krankheiten."
In der Zelle Veröffentlichung, Campbell und seine Kollegen erweitert ihr Verständnis der Wechselwirkungen zwischen Alpha-und dystroglycan groß. Sie bestimmt die molekularen Details dieser Interaktion und entdeckt, dass es von entscheidender Bedeutung für die Herstellung von biologisch aktiven alpha-dystroglycan, die erforderlich ist, um zu verhindern, dass Muskel-Degeneration, ein gemeinsames Merkmal die meisten Muskeldystrophien.
Rita Barresi, Ph.D., ein Forschungs-Ermittler in Campbell's Labor, wurde zum ersten Mal Autor auf der Nature Medicine Papier, und Motoi Kanagawa, Ph.D., ein HHMI Postdoctoral Fellow in Campbell's Labor, und FUMIAKI Saito, MD, einem ehemaligen Post - Stipendiaten in Campbell's Labor, wurden gemeinsame ersten Autoren auf der Zell-Papier. Die beiden Forscherteams, die beide unter Leitung von Campbell, enthalten Wissenschaftler aus den Abteilungen für Physiologie und Biophysik, Neurologie, Pathologie und in der UI-Carver College of Medicine; Die Scripps Research Institute in La Jolla, Kalifornien, California Pacific Medical Center Research Institute in San Francisco, Kalifornien, der Universität Uppsala in Schweden, University of Toronto in Ontario, Kanada; und das Nationale Zentrum für Neurologie und Psychiatrie in Tokio, Japan.
Die Studien wurden zum Teil durch Mittel aus dem Muscular Dystrophy Association.
University of Iowa Health Care beschreibt die Partnerschaft zwischen der UI Roy J. und Lucille A. Carver College of Medicine und UI Krankenhäuser und Kliniken und die Patienten-Versorgung, medizinische Bildung und Forschung Programmen und Dienstleistungen, die sie bieten. Besuchen Sie UI Health Care online unter http://www.uihealthcare.com.
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