Forscher haben entdeckt, eine wichtige regulatorische Molekül, deren overactivation durch die abnorme Protein, in Huntington's disease (HD) bewirkt, dass die zentrale Pathologien der Krankheit. Die abnorme HD-Protein aktiviert die regulatorische Protein namens p53, die wiederum schaltet auf eine Vielzahl anderer Gene. Diese abnorme Gen-Aktivierung Schäden, die Zellen "Kraftwerke, die so genannte Mitochondrien, und tötet Gehirnzellen.
Die Forscher auch spekuliert, dass Störungen in p53 Mai spielen auch eine Rolle in einigen Formen der Parkinson-Krankheit und die Amyotrophe Lateralsklerose oder Lou Gehrig-Krankheit.
Ironischerweise, p53 ist die gleiche regulatorische Protein inaktiviert ist, dass in einem großen Anteil von Krebserkrankungen. Diese Inaktivierung ermöglicht abnorme Krebszellen zu entkommen die Zelle die Schutzmaßnahmen "Selbstmord-Programm", die normalerweise töten.
In der 7. Juli 2005, Ausgabe von Neuron, Akira Sawa und Kollegen an der Johns Hopkins University School of Medicine berichteten Experimente reichen von molekularen Studien in kultivierten Zellen des Gehirns zu analysieren Gehirn von menschlichen HD-Patienten gezeigt, dass die zentrale Rolle von p53 in der Pathologien der HD.
Ihre Studien mit Zellkulturen zeigten, dass die anormale HD-Protein bindet selektiv an p53 und erhöht das Niveau in den Zellen. Sie stellten fest, dass das Gehirn von Patienten mit HD zeigen auch, erhebliche Erhöhungen der p53 Protein, mit den höchsten Ebenen in den Fällen, in der die meisten umfangreichen Pathologie.
Die Forscher "Versuche auch gezeigt, dass dieser Anstieg p53 Ursachen ein overactivation in den Genen durch p53, das wird als" nukleare Transkription Faktor ", weil sie reguliert die Transkription von ihrem Ziel Gene in Zellkernen.
In Studien von Zellkulturen und von Mäusen entwickelt, um HD haben die Forscher festgestellt, dass die p53 Erhöhung Ursachen Fehlfunktionen in Mitochondrien. Was gibt's mehr, stellten sie fest, dass dieser Anstieg p53 induziert mit der ungewöhnlichen HD Protein erhöht Zelltod.
Die Forscher fanden auch Auswirkungen der Anomalie in p53 in ganze Tiere. Sie fanden heraus, dass das Löschen p53 unterdrückt Schäden an Nervenzellen im Auge der Fruchtfliegen entwickelt, um die anormalen HD-Protein. Und bei Mäusen mit dem abnormalen Protein, das Klopfen aus p53 korrigiert Behavioral Anomalien, dass die Mäuse anderes Display. Diese Verhaltensweisen gehören abnorme Reflexe wie ein stabilisiert Startle Reaktion auf laute Geräusche, die auch in der Human-HD-Patienten.
"Zusammenfassend ist festzustellen, dass unsere Studie wird eine spezifische Rolle für p53 in HD", schloss Sawa und Kollegen. "Wie p53 ist eines nuklearen Transkription Faktor, der regelt verschiedenen mitochondrialen Genen und soweit mitochondriale Dysfunktion erscheint wichtig, in HD, unsere Ergebnisse einen molekularen Mechanismus Störungen der Kerne und Mitochondrien in HD." Als PDF Datei herunterladen
Die Forscher sind Byoung-Il Bae, Hong Xu, Shuichi Igarashi, Masahiro Fujimuro, Nishant Agrawal, Yoichi Taya, S. Diane Hayward, Timothy H. Moran, Craig Montell, Christopher A. Ross, H. Solomon Snyder, und Akira Sawa von Johns Hopkins University School of Medicine. Diese Studie wurde unterstützt durch USPHS Zuschüsse;-Stiftung vergibt; Huntington's Disease Society for America gewähren, Erbkrankheit Stiftung gewähren, Stanley, NARSAD Vergabe, SR; Korea Foundation for Advanced Studies Predoctoral Fellowship.
Byoung-Il Bae, Shuichi Igarashi, Masahiro Fujimuro, Nishant Agrawal, Yoichi Taya, S. Diane Hayward, Timothy H Moran, Christopher Ross A, H Solomon Snyder, Akira Sawa: "p53 vermittelt Zelluläre Dysfunktion und Verhaltenswissenschaften Fehlbildungen in Huntington-Krankheit" DOI 10.1016/j.neuron.2005.06.005 Publishing in Neuron, Band 47, 7. Juli, 2005, Seiten 29-41. http://www.neuron.org
Heidi Hardman
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