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Medical College of Georgia
Ein Molekül, ausgedrückt in den frühesten Stadien der Schwangerschaft, dass verschwindet, wenn das Baby geboren ist, scheint zu halten einige Zellen verantwortlich für die Leitung des Immunsystems in einem unreifen Stadium und die Annahme, Medical College of Georgia Forscher sagt.
Ihre Feststellung, dass das Molekül HLA-G hilft die dendritischen Zellen - die Arbeit wie Fluglotsen für das Immunsystem - tolerant hilft erklären, wie ein Fötus, mit Gene von beiden Eltern, können verhindern, dass die Ablehnung durch die Mutter des Immunsystems.
Und es hat ihnen optimistisch, dass die natürlichen Mechanismus könnte repliziert werden, um Erhaltung eines transplantierten Nieren oder Herzen.
"Diese unreifen dendritischen Zellen induzieren können Suppressor-Zellen, die unterdrücken die Immunantwort", sagte Dr. Anatolij Horuzsko, reproduktive Immunologe.
Er ist Principal Investigator über ein 1,3 Millionen Dollar Finanzhilfe aus dem Nationalen Institut für Allergien und Infektionskrankheiten der National Institutes of Health zu untersuchen, ob diese selektive Immunsuppression - tritt auf, die in der Plazenta, wo Mutter und die Entwicklung von Baby berühren - können helfen, Patienten zu vermeiden Ablehnung ohne sie mit einem Risiko für neue Infektion und Krankheit.
Dr. Horuzsko und seine Co-Investigator Dr. Oscar H. Grandas, Transplantation Chirurg, sagen, es ist eine logische Fortsetzung, weil ein Fötus ist im Wesentlichen eine Transplantation, in denen, für die neun Monate, eine Entwicklung von Körper, die genetisch Außen-Material - die Hälfte bekommt er von sein Vater - oft entgeht Ablehnung durch die Mutter des Immunsystems.
Es ist der Ansicht, dass einige verloren Schwangerschaften ergeben sich, wenn aus irgendeinem Grund, lokalisierte Unterdrückung nicht geschieht.
Erstaunlicherweise gibt es Hinweise darauf, dass in einigen Patienten natürlichen Unterdrückung auch auftritt.
Einige der vielen Fragen Drs. Horuzsko Grandas und wollen Antwort sind, "Ist die spontane Unterdrückung Mechanismus, der auftrat, bei einigen Patienten die gleiche ein, das auftritt, während der Schwangerschaft?" und "Kann sie die Unterdrückung der Fall für alle Patienten?"
Dr. Horuzsko hat festgestellt, dass HLA-G bindet mit den hemmenden Rezeptor auf der Oberfläche der dendritischen Zellen, so dass die Zellen, zumindest für eine Zeit, unreife und tolerant.
Im Bereich der Forschung, veröffentlicht in 2002 in der Europäischen Journal of Immunology, er Haut über transgene Mäuse, die zum Ausdruck bringen HLA-G und fand einige der dendritischen Zellen seltsam verändert und nonresponsive, ein Staat, aktiviert die Haut, um zu überleben etwa einem Monat mehr als die auf normalen Mäusen. Der menschliche gleichwertig wäre wahrscheinlich viel länger, da ein Tag in einer Maus das Leben übersetzt zu etwa einem Monat für einen Menschen.
Dieser Mechanismus bietet eine gezielte Flucht aus der üblichen strengen Patrouille des Immunsystems. HLA-G ist ein Antigen, das ist ein Stoff, zieht so die Aufmerksamkeit des Immunsystems; gute Antigen-Spiele sind wünschenswert, zwischen einem Organ Transplantation Spender und Empfänger, weil es reduziert das Risiko der Ablehnung.
Ein Fötus und ein Organ gespendet haben viel gemeinsam, beide logischerweise würde man sich durch das Immunsystem als Fremdkörper, die Beseitigung, da beide hätte Außen-Antigene.
"Von einer Transplantation Sicht ist dies ein großes Problem, das wir haben," sagte Dr. Grandas. "Wir wissen nicht, wer wir müssen immunosuppress", sagte er, Referenzierung Studien wie einer vor kurzem ein an der Universität von Pittsburgh, die zeigten, dass so viele wie 70 Prozent der Empfänger nicht ablehnen, ihre transplantierten Organen, obwohl sie auf minimal immunsuppressiven Therapie.
"Was ist zu sagen, dass mich ist es Leute gibt, die ablehnen und die Menschen, die nicht und wir wissen nicht, warum oder wie Sie sagen, wer ist wer. Das sind zwei große Bereiche, die ich haben Interesse in. Man ist versucht zu ermitteln, die Verwerfer versus Nicht-Verwerfer. Die zweite ist, wie können wir ändern menschlichen oder tierischen dendritischen Zellen, um Toleranz, um dann entwöhnen Transplantation Empfänger von Immunsuppression um zu sehen, ob wir verlängern können Graft Überleben, "sagte Dr. Grandas.
Die Fähigkeit zur Ermittlung der besten Spiele für die Patienten hat sich verbessert und die Patienten Medikamente nehmen, um Ablehnung haben auch Dr. Grandas sagte der letzten 20 Jahre in der Transplantations-Bereich. Ironischerweise der Netto-Effekt war, dass akute Abstoßung von Transplantaten, oder transplantierten Organe, haben dramatisch sank aber viele Organe sind nach wie vor nicht im Laufe der Zeit.
"Auch wenn die Orgel wird nicht abgelehnt, sie sind nicht aus anderen Gründen," sagte Dr. Grandas. "Die Patienten infiziert und sterben mit einer Arbeitsgruppe Transplantat oder sie entwickeln chronische Graft Dysfunktion," weil die Medikamente gegeben, um die Graft überleben im Allgemeinen die das Immunsystem unterdrücken, so dass die Patienten anfälliger für Infektionen und Krankheiten.
So arbeitet er mit Dr. Horuzsko zur Prüfung seine Erkenntnisse über HLA-G und unreifen dendritischen Zellen, um zu sehen, wenn sie können dieses Szenario in der Tier-Modelle mit dem Ziel, schließlich bewegt die Arbeit für die Patienten.
Im Labor, Dr. Grandas tut Inselchen Zell-Transplantation - zu denen auch die Insulin-produzierenden Beta-Zellen der Bauchspeicheldrüse - zur Heilung von Diabetes bei Ratten. Mit seinem neuen NIH Zuschusses, Dr. Horusko wird die Verwendung HLA-G, um die dendritischen Zellen des Spenders Tier dann spritzen sie in den Empfänger Ratte vor Dr. Grandas hat der Transplantation.
Bewusst, dass es wahrscheinlich andere Faktoren beteiligt, er wird auch aus dem Empfänger einige Lymphozyten, Zellen des Immunsystems, die bereits programmiert sind, für Cuen Ablehnung. Transplant Patienten, die bereits Medikamente bekommen, das Gleiche zu tun. "Wir werden mit einer doppelten WHAMMY von lymphozytäre Erschöpfung plus dendritischen Zelle Injektion", sagte Dr. Horusko.
Einer der vielen Schwierigkeiten wird der Suche nach der optimalen Mechanismus für die herbeigeführt worden ist, den gewünschten, lokalisierte Unterdrückung. "Ich glaube, die Zukunft wird die Injektion von ein paar Zellen zu induzieren einen spezifischen Mechanismus zu schaffen, dass nur berühren und nicht irgendetwas anderes," sagte Dr. Horuzsko.
Dr. Grandas ist der Auffassung, er ist richtig, weil Patienten bekommen würden Spender-spezifischen dendritischen Zellen mit dem gleichen Antigen-Make-up als die Orgel die sie erhalten. "Also haben Sie Spender-spezifische Induktion von hemmenden Zellen," sagte Dr. Grandas.
"Dies ist ein Ziel, weil der Patient muss bei der Abwehr von Infektionen, und in diesem Fall, das Immunsystem wird bereit sein zu tun, dass sein und tolerant des Transplantats nur," sagte Dr. Horuzsko.
Die Transplantation Chirurgen darauf hingewiesen, dass der Ansatz anderer Gruppen im Land sind mit insgesamt ist Knochenmark-Transplantationen in Verbindung mit Organtransplantationen, was bedeutet, dass anstelle der alle Komponenten des Immunsystems sowie Komponenten für die Produktion Blut. "Wir sind der Meinung, Dr. Horusko des Ansatzes ist ein Schritt voraus, weil man sie in Infusion nur eine bestimmte Untergruppe von Zellen, die die Funktion wollen wir geregelt," sagte Dr. Grandas.