finden könnten weitere Verbesserung des Verständnisses von Krankheit Mechanismus, führen zu neuen Behandlungen -
Forscher aus der MassGeneral Institut für Neurodegenerative Erkrankungen (MIND) haben eine Genvariante, dass Mai erhöhen das Risiko von spät auftretende Alzheimer-Krankheit. In der 3. März New England Journal of Medicine berichten, dass sie spezifische Veränderungen in der das Gen für ein Protein namens ubiquilin-1 sind mit einem erhöhten Auftreten von Alzheimer-Krankheit in zwei große Studie Proben. Die Entdeckung könnte dazu führen, dass ein besseres Verständnis des Mechanismus der Krankheit und ein neues Ziel für die Entwicklung von Präventions-und Behandlungsstrategien.
"Wir glauben, dass diese Variante moderat aber deutlich erhöht das Risiko einer Alzheimer-Krankheit", sagt Lars Bertram, MD, von der Genetik und Aging Unit am MIND-, Blei-Autor der Studie. "Wir müssen jetzt genau die biologischen Mängel, begleiten Diese Feststellung, die auch muss unabhängig repliziert in anderen Alzheimer-Sample-Gruppen. "Bertram ist ein Assistent Professor für Neurologie an der Harvard Medical School (HMS).
Mutationen, die das Risiko von Alzheimer wurden in vier Gene. Drei davon -, die die Amyloid-Vorläufer, Präsenilin 1 und Präsenilin 2 Proteine - dazu führen, dass seltene, erbliche, früh einsetzende Formen der verheerenden Krankheit. Die einzige genetische Variation im Zusammenhang mit der häufiger spät auftretende Form ist ApoE4, das Risiko erhöht, aber nicht unmittelbar dazu führen, dass die Krankheit. Die Forscher gehen davon aus, dass mehrere zusätzliche Gene, die das Risiko für die Entwicklung der Alzheimer-Mai gefunden werden.
In 2003, die gleiche Forscherteam veröffentlicht Ergebnisse einer umfassenden Genom-Bildschirm von Alzheimer-Patienten und ihre Geschwister betroffen in einer Stichprobe von 437 Familien von der National Institute of Mental Health (NIMH). In dieser Studie wurden mehrere Potenzial-Chromosom "Hotspots", die im Zusammenhang mit einem erhöhten Risiko, eins der stärksten auf dem Chromosom 9. Da die Gen für ubiquilin-1, das ist bekannt, die Interaktion mit dem presenilins, wohnt im selben Bereich des Chromosoms 9, die Forscher wählten, um ihn als Kandidaten-Gen.
Für die aktuelle Studie analysiert die Ermittler mehrere Variationen in der Sequenz ubiquilin-1 und zwei andere Kandidaten-Gene befindet sich in der Nähe auf dem Chromosom 9. Mit der Unterstützung von Kollegen aus Neurogenetik, Inc., die MIND Forscher verwendeten ein Technik namens Familie-Vereinigung auf der Grundlage genetischer Analysen zu bewerten, 19-Sequenz Veränderungen in diesen drei Gene, die Suche für die Änderung eher erscheinen bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit. Nach dem ersten Screening-Familien aus dem gleichen NIMH-Studie Gruppe in den im Rahmen der 2003 Vollzeit-Genom-Bildschirm, sie erneut geprüft Potenzial Verbände in einer separaten Gruppe von 217 Geschwister-Paare. Die Ergebnisse bestätigten, dass vor allem Veränderungen in der ubiquilin-1-Gen-Sequenz häufiger bei Personen mit Alzheimer-als in ihrer Geschwister unberührt.
"Die gleichen Varianten dieses Gens übertragen erhöhtes Risiko für die Alzheimer-Krankheit in diesen beiden großen Gruppen-Studie", sagt Rudolph Tanzi, PhD, Direktor der Genetik und Aging Unit und leitende Autor der Studie. "Es war sehr ermutigend, dass die Ergebnisse bestätigt, in so vielen Familien. "
Die Forscher dann untersucht Hirngewebe von Alzheimer-Patienten und Kontrollen, um festzustellen, ob die identifizierten Gen-Varianten tatsächlich ändern, die Produktion von ubiquilin-1. In beiden Gruppen, den gleichen Gen-Varianten, dass erhöhte das Risiko einer Alzheimer - führte auch zu einer erhöhten Produktion von einer kürzeren Form von ubiquilin-1, ein Überproduktion, die sogar noch ausgeprägter in der Patienten. "Nun müssen wir herausfinden, was mache ich falsch mit zu viel ubiquilin-1 und mit dieser anderen Form", sagt Tanzi. "Wir Notwendigkeit zu prüfen, wie sich diese Variante interagiert mit dem presenilins und welche Auswirkungen haben können auf die Erzeugung von A-beta, " das Protein, das sammelt sich in der Amyloid-Plaques im Gehirn von Alzheimer-Patienten. Tanzi ist Professor für Neurologie an HMS.
Die MGH Forscher schätzen, dass das erhöhte Risiko dieser Begleitmaßnahmen ubiquilin-1-Gen-Varianten ist weniger als die Hälfte, dass durch ApoE4. Sie und andere Forschungs-Gruppen gehen davon aus, dass 4 bis 7 zusätzliche Gen-Varianten gefunden werden können, dass die Konferenz ähnlich hohem Risiko.
Co-Autoren des Berichts sind NEJM Mikko Hiltunen, PhD, Michelle Parkinson, Martin Ingelsson, MD, Karunya Ramasamy, Kristina Mullin, Rashmi Menon, Andrew Sampson, Monica Hsiao, Thomas Moscarillo, Bradley Hyman, MD, und Deborah Blacker, MD, ScD, alle der MGH, Christoph Lange, PhD, Harvard School of Public Health, und Kathryn Elliott, Gonul Velicelebi, PhD, Steven Wagner, PhD, und David Becker, PhD, Neurogenetik, Inc. Die Studie wurde unterstützt durch Zuschüsse von NIMH, das National Institute on Aging, die Alzheimer Association, der Deutschen Forschungsgemeinschaft, der Harvard Center for Neurodegeneration und Reparieren, und die National Alliance for Research über Schizophrenie und Depression.
Massachusetts General Hospital, mit Sitz in 1811, ist das Original und größten Lehr-Krankenhaus der Harvard Medical School. Die MGH führt den größten Krankenhaus-basierte Forschung Programm in den Vereinigten Staaten, mit einem jährlichen Budget von Forschung mehr als 450 Millionen Dollar und großen Forschungszentren bei der Bekämpfung von Aids, Herz-Kreislauf-Forschung, Krebs, Haut-Biologie, medizinische Bildgebung, neurodegenerativen Erkrankungen, Transplantation Biologie und photomedicine. In 1994, MGH und Brigham and Women's Hospital beigetreten zu bilden Partners HealthCare System, eine integrierte Gesundheitsversorgung System bestehend aus zwei akademische medizinische Zentren, Spezial-und Community Krankenhäuser, ein Netz von Arzt Gruppen, und nonacute Hause und Gesundheitsdienstleistungen.
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